中枢神经系统疾病是指因脑部和脊髓部位由于受到感染、病变、先天遗传、外伤及新陈代谢障碍等多方面影响和因素所引起的一种疾病。在过去几十年间，从全球范围来看，包括阿尔兹海默症、帕金森病、脑肿瘤等在内的中枢神经系统疾病负担一直呈增长趋势，其部分原因是老龄化人口的持续增长。当前及今后相当长的一段时期内，明确中枢神经系统疾病的发病机制，筛选早期诊断生物标志物，研发高效的治疗方法无疑具有重要的科学意义及现实意义。
外泌体（exosome)是由活细胞分泌的具有脂质双分子层的囊泡小体，直径在30-150 nm之间，其内可以携带脂质、酶类、核酸等信息分子。中枢神经系统微环境中的外泌体通过传递其内容物对中间神经元（也被称为联络神经元、联系神经元）和神经元-胶质细胞具有重要影响，构成了一种细胞间相互作用和通信的新形式。由于外泌体可以通过血脑屏障，因此外泌体被认为是在神经元和体液之间传递非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）的细胞外信使。越来越多的研究表明，外泌体通过传递ncRNA会影响神经元的增殖、分化、变性和死亡，促使中枢神经系统疾病的发生。近日，青岛大学医学部张银凤课题组和宁夏医科大学公共卫生与管理学院徐海明课题组合作，在Frontiers in Molecular Neuroscience上（Q1, IF：6.261）发表了题为“Exosomal noncoding RNAs in central nervous system diseases:
biological functions and potential clinical applications”的综述文章 (2022 Nov 9;15:1004221)，青岛大学医学部王钟宇和文增进为文章的共同第一作者。这项工作得到了国家自然科学基金（22006084；81660527）、宁夏自然科学基金会（2022AAC05027）和青岛应用基础研究项目（19-6-2-49-cg）的支持。
在文章中，作者系统总结了外泌体ncRNA在中枢神经系统疾病中的作用，探讨了外泌体ncRNA与中枢神经系统疾病发生机制的关系。例如，在中枢神经系统肿瘤中外泌体ncRNA可以通过调节免疫逃逸、促进肿瘤细胞的侵袭和增殖、诱导新生血管生成、抑制免疫功能等机制促进肿瘤的发生发展和转移。与中枢神经系统疾病传统的检测方法相比，ncRNA具有更好的灵敏度和更高的特异性。作者深入探讨了将部分外泌体ncRNA作为中枢神经系统疾病早期诊断标志物的可能性。同时，鉴于外泌体良好的载体功能，作者进一步讨论了将外泌体ncRNA应用于临床治疗的可能性。例如，miR-26a可以促进神经元的恢复和生长，因此可能用于脑卒中的后期恢复治疗。最后，作者系统梳理了将外泌体ncRNA应用于中枢神经系统疾病临床治疗的主要局限性和挑战。
图 中枢神经系统肿瘤中外泌体ncRNA的潜在调控轴和分子机制。在肿瘤微环境中，细胞间通讯可以通过外泌体途径实现。外泌体ncRNA在调节治疗抵抗、增殖/侵袭、血管生成和免疫逃逸等方面均发挥重要作用。
Exosomal noncoding RNAs
in central nervous system diseases: biological functions and potential clinical
applications. Front Mol Neurosci. 2022 Nov 9;15:1004221. doi:
10.3389/fnmol.2022.1004221.