Nature子刊：利用干细胞模型揭示鱼油抗抑郁作用新机制

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在一项新的研究中，来自美国伊利诺大学芝加哥分校和麻省总医院的研究人员发现源自成年患者的干细胞可用于模拟重度抑郁症（major depressive disorder），并测试患者对药物治疗的反应。他们发现当在这种模型中测试时，鱼油会产生抗抑郁反应。相关研究结果近期发表在Molecular Psychiatry期刊上，论文标题为“N-3 polyunsaturated fatty acids promote astrocyte differentiation and neurotrophin production independent of cAMP in patient-derived neural stem cells”。

图片来自Molecular Psychiatry, 2020, doi:10.1038/s41380-020-0786-5。

论文共同通讯作作者、伊利诺大学芝加哥分校的Mark Rasenick说，这项研究提供了一些新的发现，可以帮助科学家们更好地理解大脑的工作原理，以及为什么有些人对抑郁症的药物治疗有反应，而另一些人从抗抑郁药物中获得的好处有限。

Rasenick说，“找到科学证据表明鱼油---一种易于获得的天然产品---可能是治疗抑郁症的有效方法，这也是令人兴奋的。”

重度抑郁症是最常见的精神疾病。大约有六分之一的人在一生中会经历至少一次抑郁症发作。然而，抗抑郁治疗在大约三分之一的患者中失败了。

在这项新的研究中，这些研究人员使用了来自成年抑郁症患者的皮肤细胞，这些细胞在麻省总医院被转化为诱导性多能干细胞（iPS），iPS细胞再经诱导后产生诱导性神经干细胞（iNSC）。在经过进一步诱导后，iNSC分化为星形胶质细胞。皮肤活检样本取自两类患者：之前对抗抑郁药有反应的人和之前对抗抑郁药有抵抗性的人。当利用鱼油进行测试时，来自抗抑郁药敏感性和抗抑郁药抵抗性患者的模型都有反应。

Rasenick说，这种反应与从处方抗抑郁药中观察到的反应相类似，但它是通过不同的机制产生的。

Rasenick说，“我们看到，鱼油部分作用于星形胶质细胞，而不是神经元。多年来，科学家们对星形胶质细胞---一种位于神经元周围的脑细胞---关注甚少，但越来越多的证据表明，星形胶质细胞可能在抑郁症中发挥作用。我们的研究表明星形胶质细胞可能对抗抑郁作用也很重要。我们的研究还表明干细胞模型可以用来研究治疗后的反应，而且鱼油作为抑郁症的治疗手段或辅助治疗手段，值得进一步研究。”

参考资料：
Jiang-Zhou Yu et al. N-3 polyunsaturated fatty acids promote astrocyte differentiation and neurotrophin production independent of cAMP in patient-derived neural stem cells. Molecular Psychiatry, 2020, doi:10.1038/s41380-020-0786-5.