近日，Axsome Therapeutics公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释片）治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA），并授予了该NDA优先审查。 优先审查意味着，AXS-05 NDA的审查周期将从标准的10个月缩短至6个月。FDA已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年8月22日。在2019年3月，FDA授予了AXS-05治疗MDD的突破性药物资格（BTD）。在2020年6月，FDA还授予了AXS-05 BTD，用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）激越。 AXS-05是一种新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多模式活性，目前正处于临床开发，用于治疗抑郁症和其他中枢神经系统（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的专有配方和剂量组成，并采用了Axsome公司的代谢抑制技术。 AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的大多数抑郁症药物不同。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体激动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体抑制剂。 AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂和一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。AXS-05拥有100多项美国和国际专利，保护期直至2040年。 AXS-05的多模式活性和药效协同作用 AXS-05治疗MDD的NDA，得到了2项临床试验（3期GEMINI试验，2期ASCEND试验）的结果支持。这2项试验均为随机、双盲、对照试验，在确诊为中度至重度MDD患者中开展。结果显示：与安慰剂组、阳性对照药物组相比，AXS-05治疗组患者在抑郁症状方面有统计学意义的显著改善。 ——3期GEMINI试验：这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、美国3期研究，共入组了327例确诊为中度至重度MDD的患者。研究中，这些患者以1:1的比例接受AXS-05或安慰剂治疗，每天2次治疗6周。结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，AXS-05治疗组抑郁症状表现出实质性的、快速的、统计学上显著意义的减少：治疗第6周蒙哥马利-斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总评分相对基线实现了统计学意义的显著降低（相对基线平均降低：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。关键次要终点方面，与安慰剂组相比，AXS-05治疗组在第1周MADRS总评分实现统计学意义的显著改善（p=0.007）。此外，与安慰剂组相比，AXS-05治疗组在第6周的全部次要终点方面都有统计学意义的显著改善，包括：病情缓解（p<0.001）、疾病严重程度（p=0.002）、功能损害（p=0.002）和生活质量（p=0.011）等。试验中AXS-05耐受性良好。AXS-05组最常见的不良反应是头晕、恶心、头痛、腹泻、嗜睡和口干。 ——2期ASCEND试验：这是一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、美国2期研究，共入组了80例确诊为中度至重度MDD的患者。研究中，这些患者接受了AXS-05或安非他酮（bupropion）治疗。结果显示，与安非他酮治疗组相比，AXS-05治疗组抑郁症状表现出实质性的、快速的、统计学上显著意义的减少。在预先指定的主要终点方面，治疗6周期间，与安非他酮治疗组相比，AXS-05治疗组蒙哥马利-斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总评分相对基线实现了统计学意义的显著降低（13.7分 vs 8.8分，p＜0.001）。研究中，AXS-05的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应包括恶心、头晕、口干、食欲下降和焦虑。 原文出处：Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder