「晚上不睡，白天不起会致癌」多项研究表明：昼夜节律紊乱不只是影响第二天的状态，更会打乱生物钟、肠道微生物与免疫系统的平衡

在繁忙的现代生活中，熬夜似乎成了不少人的常态，在结束了一天的工作、学习后，躺在床上的时间才是真正全面放松、属于自己的心灵慰藉时段，刷手机、追剧、阅读或是单纯发呆，成为了珍视与享受夜晚时光的途径。正因如此，很多人甘愿牺牲必要的休息，来延长这段独属于自己的“快乐时刻”，久而久之，便形成了：晚上晚睡或睡不着，白天起不来、没精神。

以往的研究表明，睡眠不足与老年人认知能力下降有关，被认为是阿尔茨海默病 (AD) 的危险因素。然而，你知道吗？除了对认知功能的影响，越来越多的科学研究揭示了熬夜与癌症风险之间的深刻联系。昼夜节律的紊乱不仅影响日常的精神状态，还会干扰体内的生物钟、肠道微生物组成以及免疫系统的平衡。

生物钟紊乱：癌症转移的隐形加速器

一篇来自《细胞代谢》上的最新研究表明：熬夜不仅会打乱我们的生物钟，还可能加剧癌症的发展。论文题为“Dysfunctional circadian clock accelerates cancer metastasis by intestinal microbiota triggering accumulation of myeloid-derived suppressor cells”。

癌症细胞从原发肿瘤扩散到身体其他部位是癌症导致死亡的主要原因。了解转移发生的原因对制定有效的治疗方案至关重要。这项研究专注于结直肠癌（CRC），发现昼夜节律紊乱和特定免疫细胞的累积是转移的关键因素。

通过分析结直肠癌患者的转录组数据，研究人员发现，与髓系细胞激活和归巢相关的基因在发生转移的患者中高表达。此外，一种名为CRY2的昼夜节律相关基因在这些患者中显著上调。这些发现表明昼夜节律紊乱与结直肠癌转移之间可能存在潜在关联。

为了进一步研究这种关系，研究人员研究了昼夜节律紊乱的小鼠，并发现当小鼠的生物钟发生紊乱时，它们的癌症扩散速度会显著加快。而且大脑的生物钟与一种特殊的免疫细胞——髓系来源抑制细胞（MDSC）之间存在着紧密的联系。骨髓来源的MDSC是骨髓中髓样祖细胞产生的免疫细胞。在癌症、慢性感染或受伤等情况下，这些细胞无法正常成熟，会异常增殖来抑制免疫反应。MDSC会分泌一些因子来抑制T细胞，帮助肿瘤逃避检测，从而让疾病避免被免疫系统摧毁。生物钟与MDSC的这种联系，似乎控制着癌症的转移。

这里不得不提到另一个重要的角色——肠道微生物。我们的肠道里住着数以亿计的微生物，它们与我们的健康息息相关。研究发现，这些肠道微生物和它们产生的代谢物，如牛磺酸（TCA），也在癌症转移中发挥着重要作用。它们通过影响MDSC的积累和活性，进一步加速了癌症的扩散。

图注：生物钟紊乱加速癌细胞转移

具体来说，当肠道微生物产生过多的TCA时，它会通过表观遗传学修饰目标基因来促进MDSC的糖酵解过程，使其更加活跃。同时，TCA还会影响MDSC中某些关键蛋白的降解，从而进一步增强其抑制免疫系统的能力。比如它会抑制PDL1蛋白的泛素化，PDL1是一种参与免疫调节的蛋白质。TCA的这种作用在结直肠癌（CRC）的肺转移中尤为明显。

本研究就揭示了：生物钟、肠道微生物和MDSC之间的复杂关系，以及它们如何共同影响癌症的转移，即生物钟紊乱→改变肠道微生物及其代谢物→抑制免疫系统的能力→加速癌细胞转移。

睡眠不足：癌症风险的隐形催化剂

对于癌症患者来说，熬夜会加速癌细胞转移，那么对于没有患癌症的人，是不是就不用担心了？

那么答案当然是否定的了。

近期，来自同济医学院邓宁博士及其团队的一项研究发现：睡眠时长与罹患癌症的风险之间存在紧密且显著的相关性。这项研究创新性地从稳定性和变化性双重视角，细致探究了不同的睡眠模式对癌症发生率的潜在影响。

该研究依托丰富的数据资源——中国健康与退休追踪调查，这是一项全面覆盖45岁以上中国人群的大规模调研。在分析过程中，研究团队不仅聚焦于睡眠时长与癌症风险的关联，还兼顾了性别差异与体重指数(BMI)等重要因素的影响。

研究结果显示，睡眠不足对癌症风险的提升效应极为显著，具体而言，与每天睡7到8小时的人相比，那些每天持续睡眠少于7小时的人患癌风险高出69%；而每晚睡眠时间低于6小时的人群，患癌风险更是骤增41%。

此外，研究发现，性别和BMI在睡眠时间与癌症的关联中扮演着重要角色。在女性中，每晚睡眠时间少于6小时与患癌风险增加相关，而在男性和超重人群中，总睡眠时间少于7小时与患癌风险增加有关。

并且，睡眠模式对癌症风险也具有重要影响。习惯性睡眠时间较短的人群，其患癌风险尤为突出，这一趋势在总睡眠时间普遍偏短的女性群体中表现得更为显著。

睡眠质量：癌症防线的守护者

其实，有不少网友表示，自己很重视睡眠这件事，每天就算睡不着也会闭上眼睛强制自己睡觉，但是一直睡得很浅，白天醒来也觉得没精神。确实，维护身体健康，不仅要确保睡眠时长的充足，睡眠的深度与质量同样举足轻重，它们共同构筑了健康基石的两翼。

一项发表在《公共卫生》杂志上的研究就凸显了整体睡眠质量的重要性，并发现了不同形式的睡眠障碍与各种类型的癌症之间存在着复杂关联。

这项前瞻性队列研究涉及78,232名参与者，这些参与者患有包括失眠、白天嗜睡、打鼾和睡眠时间短在内的各种睡眠障碍。研究人员通过结合这四个参数来评估整体睡眠质量。他们使用Cox比例风险分析来估算风险比及其置信区间，旨在确定睡眠质量及其组成部分对癌症发病率的影响。

在平均5.67年的随访期间，有1,266名参与者被诊断为新发癌症。结果表明，整体睡眠质量差与多种癌症的风险增加有显著关联，包括整体癌症、结直肠癌、乳腺癌、子宫或子宫颈癌、前列腺癌、肾癌、膀胱癌和淋巴瘤。

此外，患有失眠和打鼾的参与者患头颈癌、乳腺癌、子宫或子宫颈癌、前列腺癌、肾癌、膀胱癌和淋巴瘤的风险也更高。

这项研究的发现凸显了解决睡眠障碍和促进良好睡眠质量作为预防癌症潜在措施的重要性，并揭示了睡眠障碍与癌症之间的双向关系。一方面，睡眠障碍可能是癌症治疗的副作用，但另一方面，它们也可能成为某些类型癌症的风险因素。因此，我们需要更深入地研究这一关系背后的机制，并提高公众的认识，以制定更有效的预防和早期检测策略。

参考文献：

1. Liu et al., Dysfunctional circadian clock accelerates cancer metastasis by intestinal microbiota triggering accumulation of myeloid-derived suppressor cells, 2024, Cell Metabolism 36, 1320–1334.

2. Ning D, Fang Y, Zhang W. Association of habitual sleep duration and its trajectory with the risk of

cancer according to sex and body mass index in a population-based cohort, Cancer, 2023;

129(22):3582‐3594. doi:10.1002/cncr.34951

3. Li W, Li C, Liu T, Wang Y, Ma X, Xiao X, Zhang Q, Qu J. Self-reported sleep disorders and the risk of all cancer types: evidence from the Kailuan Cohort study. Public Health. 2023 Oct;223:209-216. doi: 10.1016/j.puhe.2023.08.007.

撰文 | linwen

编辑 | lcc

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