600万人数据发现：患一种精神疾病会增加患另一种精神疾病的风险

新的研究表明,大多数精神疾病是相互关联的。 追踪分析这些联系，就像绘制一幅河川系统的地图，有望确认这些疾病的主要成因，以及寻找可以缓解这些症状的药物。 

研究表明，许多精神疾病可能是由于胎儿早期发育的一种常见障碍的引起。

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丹麦精神病学中心研究登记处是一个巨大的临床数据宝库，记录了丹麦16年来精神病住院的情况。

2019年1月发表的一项研究中，丹麦Aarhus 大学的 Oleguer Plana-Ripoll 和他的同事分析了近600万丹麦人的记录。 他们发现，患有一种精神障碍会增加患另一种精神障碍的风险——这表明了它们之间可能存在相关性。

例如，当年轻女性在20岁之前被诊断出患有情绪障碍（如抑郁症）时，她们在未来五年内患有另一种精神障碍（如强迫症）的风险会更高。

作者提供了一个在线的交互分析工具，帮助临床医生和研究人员了解NB-COMO项目，了解项目中所有精神疾病类型之间的联系。

精神疾病的预警者

这项临床研究由一个名为 Brainstorm Consortium 的国际合作组织发表在《科学》杂志上。使用新的统计方法，研究人员发现不同精神疾病患者之间存在惊人的连接。

图A. Sankey 图表显示了所有可能的精神障碍对（两两配对）之间的重要关联。该网站允许研究者选择男性和/或女性，或显示具有大于特定阈值的效果量的关联。 

他们对25万患者进行了研究，发现在所有患者中无论被诊断出何种疾病，都出现了一个类似遗传变异的核心聚类。这一集群预示着大多数（疾病）风险的增加，就像煤矿中的金丝雀一样（金丝雀对瓦斯很敏感，只要矿坑内有瓦斯就会焦躁，啼叫，因此以前矿工们都会在矿坑里放金丝雀，当作早期示警的工具），它构成了任何精神疾病（包括重度抑郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、双相情感障碍和精神分裂症）未来风险的预警系统。 

胎儿发育中常见的障碍

2019年3月，丹麦生物精神病学研究所的 Andrew Schork 和他的同事在《自然神经科学》杂志上发表了一篇论文。 他们使用的是 iPSYCH 研究结果，该研究与丹麦精神病学中央研究登记处有关，是世上包含最多详细遗传背景的精神病患者数据库之一。

Schork 的研究结果证实了 Brainstorm Consortium 项目的发现，并进一步证实了一个共同基因群的变异会增加大多数精神疾病的风险这一观点。他们还对这种情况可能发生的方式有了深入的了解。

他们发现，在这个共同基因群中，基因的激活水平通常决定着胎儿的大脑如何发育成成熟的大脑。这些基因在胎儿的祖细胞类型中最活跃，这些细胞产生更专门的神经元网络，负责儿童和成人的情绪和创造性思维。

特别是在大脑发育的早期，这些共同簇中的基因的活性在开始时没有被适当地调节，那么日后多种特定的心理功能可能受影响。

这个模型可以解释为什么所有精神疾病都是相关的，因为所有这些单一的疾病其实都是位于胎儿发育早期发生的共同扰动的下游。 这一想法肯定会在未来几年受到严厉的考验。

药物研发的范式转变

当然，环境因素会与遗传风险的叠加，对个体精神疾病易感性产生影响。

对于饮食习惯、感染史、药物和创伤的生活史等是如何与遗传背景所编码的易感性相互作用，需要进一步深入研究。 因此，将 Brainstorm Consortium 和 iPSYCH 的研究结果转化为临床护理的变化还需要一些时间。

但是，依据精神疾病是有同一个潜在成因的概念，在寻找多种精神疾病的根本原因并在药物开发的方式可能会发生范式转变。

2019年美国精神病学协会会议的主题是「振兴精神病学： 破旧、包容、参与和创新。」也许我们正在见证实现这一复兴的第一步。

资料来源：

https://medicalxpress.com/news/2019-03-mental-health-disorder.html 

参考文献：

1. Plana-Ripoll O, Pedersen CB, Holtz Y, et al. Exploring Comorbidity Within Mental Disorders Among a Danish National Population. JAMA Psychiatry. 2019;76(3):259–270. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.3658

2.  A genome-wide association study of shared risk across psychiatric disorders implicates gene regulation during fetal neurodevelopment. Nat Neurosci. 2019 Mar;22(3):353-361. doi: 10.1038/s41593-018-0320-0. Epub 2019 Jan 28.

3.  Analysis of shared heritability in common disorders of the brain. Science. 2018 Jun 22;360(6395). pii: eaap8757. doi: 10.1126/science.aap8757. 

作者信息

原作者：Christine Bear、Anne Bassett、Stephen W.Scherer  

编译：ben （brainnews创作团队成员）

校审/排版：Simon （brainnews编辑部）

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