001期| BrainNews 抑郁症研究简报
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第001期
1
标题：认知行为疗法的不同形式对于成年抑郁患者的有效性与可接受性分析
译者：Lenore
认知行为疗法（CBT）已被证明可有效治疗严重抑郁症。然而，CBT是否能够在个体、团体、电话实施、指导自助及无指导自助这些形式中起到作用仍是未知。
本研究甄选了使用CBT治疗成人抑郁症的随机临床试验。对5种治疗形式及对照组（等候名单中，照常治疗中及接受安慰剂的被试）进行了互相对比。 主要结果和测量标准是抑郁严重程度和治疗方式的可接受性。
结果：本研究采用155个临床试验及其15191个被试数据来对比5种CBT治疗形式与2种对照条件。一半试验（78 [50.3％]）里的患者符合抑郁症的诊断标准；而另一半（77 [49.7％]）里的被试在自我报告量表上得分高于标准线。个体，团体，电话实施及指导自助这些CBT形式的有效性在统计上没有显着差异。这些形式的有效性在统计上显著高于等候名单（标准化均值差异 [standardized mean differences, SMDs]，0.87-1.02）与照常治疗（SMDs，0.47-0.72）这两个对照组以及无指导自助CBT（SMDs，0.34- 0.59）的有效性。在可接受性（因各种原因退出的概率）方面，个体（相对风险[relative risk, RR] = 1.44; 95％CI，1.09-1.89）及团体（RR = 1.38; 95％CI，1.06-1.80）CBT治疗的接受度明显优于指导自助。指导自助的接受度比等候名单（RR = 0.63; 95％CI，0.52-0.75）和照常治疗（RR = 0.72; 95％CI，0.57-0.90）也要低。敏感度分析的结果大体支持了这些发现。
结论与相关性：对于抑郁症的严重症状而言，团体、电话实施及指导自助这些治疗形式可以说是有效的干预措施。这些治疗形式可作为个体CBT的替代方案。尽管几乎没有证据表明这些有人际支持的治疗方法之间疗效存在显着差异，但患者对指导自助CBT的接受程度可能低于个体，团体及电话实施这些形式。
关键词： 认知行为疗法（CBT）；心理疗法；meta分析
Meta分析网状关系图
参考文献：Cuijpers, P., Noma, H., Karyotaki, E., Cipriani, A., & Furukawa, T. A. (2019). Effectiveness and acceptability of cognitive behavior therapy delivery formats in adults with depression: a network meta-analysis. JAMA psychiatry. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.0268
2
标题：压力相关的脑皮层形态学可以预测青春期女孩的抑郁程度
译者：Ayden Lee
研究表明早期生活压力和创伤会影响脑皮层的发育以及增加对抑郁症的易感性 (vulnerability)。然而，目前尚不清楚在社区居住 (community-dwelling) 的青少年所经历的常见的压力性生活事件会不会对脑皮层的发育产生类似的影响。
本研究中，232名青春期女孩（平均年龄15.29 ± 0.65岁）接受了压力性生活事件的评估，并进行了磁共振成像扫描，从而收集了她们基于表面形态测量的全脑（whole-brain surface-based morphometry）数据。在获取脑成像数据和之后的3期9个月的随访中，作者们也通过使用抑郁和焦虑症状清单II评估了她们焦虑（dysphoria，是抑郁症状的其中之一）的水平。
结果显示，在获取脑成像之前的9个月里，90％的青少年参与者报告了至少一次压力性生活事件。近期生活压力所带来的较大负担与较少的左楔前叶（precuneus）和左后中央皮质厚度（postcentral cortical thickness）和较小的左上前额（superior frontal）和右下顶叶（inferior parietal）体积相关（在矫正过P值后，它们均p <.05）。同时，在控制了先验焦虑（prior dysphoria）变量之后，压力相关集群（stress-associated cluster）中的左楔前叶皮层厚度可以显著预测之后的27个月里的焦虑（β= -11，p = .004）。在27个月里压力和焦虑心情的关联关系中，有17%的部分是由左楔前叶皮层厚度解释的（β= .04，p = .05）。
结论：社区居住的青春期女孩在近期所经历的常见生活压力与额叶/顶叶皮质形态的改变有关，这个研究发现与经历创伤的青年和临床前的压力模型的影像学研究证据一致，压力相关的楔前叶皮层厚度因此代表了青春期抑郁症的候选生物标志物。
关键词：青春期发育；大脑皮层厚度；焦虑心情；生活压力
基于表面形态测量的全脑成像
参考文献：Bartlett, E. A., Klein, D. N., Li, K., DeLorenzo, C., Kotov, R., & Perlman, G. (2019). Depression severity over 27 months in adolescent girls is predicted by stress-linked cortical morphology. Biological Psychiatry.
3
标题：抑郁症患者的童年创伤史与其异常的大脑连接有关
译者：Lucy LIU
抑郁症患者有各种各样异质的症状，而其神经生物学机制还属未知。脑网络研究一致报告抑郁症患者的静息态网络受损，包括额顶网络（FPN）内的过低连接，默认网络（DMN）内的过高连接，以及额顶网络和默认网络之间的增强连接。
本研究利用一个大型、多站点的fMRI数据集（189名抑郁症患者，39名正常人），调查了抑郁症患者和正常人静息网络内和网络间的连接差异。结果发现，和正常人相比，抑郁症患者主要在以下网络属性方面表现出异常：1）FPN,背侧注意网络（DAN）和扣带-岛盖网络（CON）的网络内连接更低；2）DMN和突显网络(SAN)的网络内连接更高；3）两个感觉网络[感觉运动网络（SMN）和视觉网络（VIS）]的网络内连接更高。同时，许多网络间连接发生了剧烈变化。进一步发现，抑郁症患者的童年创伤史和当前症状与7个不同网络内和网络间连接的多变量模式有关，包括DAN, FPN, CON, 皮质下区域，腹侧注意网络（VAN），听觉网络（AUD），VIS以及SMN。
总体而言，该研究证明了抑郁症的创伤性童年经历和多维的当前症状与其大脑的异常网络架构有关，表明静息态网络连接可以解释抑郁症症状的潜在神经生物学机制，并有可能作为有效的生物标记物。
关键词：童年创伤；多维症状；网络连接；静息网络
参考文献：Yu, M., Linn, K. A., Shinohara, R. T., Oathes, D. J., Cook, P. A., Duprat, R., ... & Fava, M. (2019). Childhood trauma history is linked to abnormal brain connectivity in major depression. Proceedings of the National Academy of Sciences, 116(17), 8582-8590.
4
标题：伴随着自身免疫病的重度抑郁症对治疗的反应
译者：He
MDDs（重度抑郁症）是常见的精神疾病，全世界范围内约有3.5亿人受此影响。越来越多的证据表明，炎症反应可能在抑郁症的病理生理和发展进程中发挥了重要作用。
大量研究观察表明MDDs常与其他医学病症并发，例如由炎症引起的自身免疫疾病（AD）。在抑郁症和自身免疫疾病中都可以观察到促炎细胞因子，趋化因子和其他炎症因子中水平的增加。此外，炎症标志物的比例更高，抗抑郁治疗的效果越差。除此之外，任何自身免疫疾病的存在与较高的抑郁症患病率相关，并可能降低有效治疗的效果。值得注意的是，自身免疫疾病治疗中使用的几种抗炎药物能够缓解抑郁症状。
总之，导致抑郁症以及抗抑郁治疗有效性的因素同样可以引起自身免疫疾病中细胞因子的改变。
关键词：自身免疫疾病；抗抑郁症治疗效果；抗炎症因子；炎症
参考文献：Bialek K, Czarny P, Strycharz J, Sliwinski T. Major depressive disorders accompanying autoimmune diseases - Response to treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 Jun 22:109678.
5
标题：抗抑郁治疗（氯胺酮）通过诱导突触形成缓解前额叶环路功能紊乱
译者：格式化
抑郁症持续反复发作的神经机制目前尚不清楚。通过对小鼠大脑的内侧前额叶皮层的长时程活体双光子成像发现，前额叶皮层椎体神经元上的突触发生对于维持长时间的抗抑郁作用至关重要。
同时，前额叶皮层椎体神经元上特定分支上的突触后树突棘的消失参与诱导了抑郁症的发生。有效剂量的抗抑郁药物氯胺酮治疗后，能够选择性的恢复消失的树突棘，以及恢复能够预测小鼠主动逃逸行为的多细胞放电的协同性。
因此该研究结果提示前额叶皮层中的突触发生参与维持了抗抑郁药物对主动逃避等行为的长时程抗抑郁作用，而不是介导氯胺酮的快速抗抑郁效果的发生。
关键词： 氯胺酮；前额叶皮层；树突棘；突触形成
图注：前额叶皮层的突触发生参与调控氯胺酮的长时程抗抑郁效果，而非抗抑郁效果的发生。（A）应激和氯胺酮对树突棘的重塑、环路功能以及行为调控的互补作用的模式图。（B）氯胺酮注射后突触形成的比例、悬尾测试的不动时间以及多细胞协同发放的时程图。（C）光遗传清除新形成突触干扰氯胺酮的长时间的抗抑郁效果。
参考文献：Moda-Sava R, Murdock M, Parekh P, Fetcho R, Huang B, Huynh T, Witztum J, Shaver D, Rosenthal D, Alway E. Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation. Science 2019;364(6436):eaat8078.
6
标题：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子通过降低TLR4/NF-ĸB诱导的IDO表达来发挥抗抑郁作用
译者： Sheena
吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO）与负责犬尿氨酸的代谢途径密切相关，该途径涉及由炎症诱导的，常规抗抑郁药无效的抑郁症的病理生理学机制。据报道，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）可能干扰脓毒症患者IDO的产生。该研究假设GM-CSF可以通过下调IDO，在急性炎症诱导的抑郁症模型中发挥抗抑郁作用。
在强迫游泳试验不动时间(p < .001)和潜伏时间(p = .010)的测试结果中，GM-CSF在LPS存在下表现出显著的抗抑郁活性。相反，氟西汀对不动时间（p = 0.918）或潜伏时间（p = 0.566）没有显示出任何抗抑郁活性。此外，在LPS给药的结果中，GM-CSF抑制IDO mRNA（p = .032）和蛋白质（p = .016）表达的增加。与TLR4（p = .042）和pNF-B（p = .026）表达观察到类似的趋势，与未处理（LPS）组相比，两种蛋白质在GM-CSF预处理组中显示表达水平的降低。
该研究的结果提示，GM-CSF的抗抑郁机制可能是通过下调IDO的表达来实现的。GM-CSF的这种治疗效果可归因于治疗小鼠中TLR4和活性NF-κB的量减少。
关键词： 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），NF-κB ；神经炎症
研究的机制示意图
参考文献：
Hemmati S, Sadeghi MA, Mohammad Jafari R, Yousefi-Manesh H, Dehpour AR. The antidepressant effects of GM-CSF are mediated by the reduction of TLR4/NF-ĸB-induced IDO expression. J Neuroinflammation. 2019 Jun 1;16(1):117.
校对/排版： Simon （brainnews编辑部）
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