Cell特刊：呼唤一场“精神病学界的致幻剂革命”

 人们曾经用LSD（Lysergic acid diethylamide）、裸盖菇素等致幻药物治疗酒精成瘾和一系列精神疾病，这些药品表现出不俗的潜力，但五十年前它们却被一概禁止。在4月2日Cell的一期医学特刊中，科研人员撰文呼吁监管机构、科学家与公众“重新审视那些曾经发挥过作用却由于政治原因被禁的药物，尤其是那些在反毒斗争中受到牵连的药品。”  

这篇评论的第一作者David Nutt（伦敦帝国理工学院教授，神经药理学家）指出，在过去二十年来脑成像研究的基础之上，我们已经深入地了解了这类药物作用于大脑不同区域的机制。他表示：“关于这类药物如何影响人脑的问题，我们如今已经找到了作用机理上的证据。将人类模型回译到啮齿类动物模型之后，我们就能观察这些药物导致了哪些剧烈的神经可塑性改变，从而解释它们给人脑带来的持久变化。”

Nutt大力呼吁研究界围绕这些可能有治疗潜力的致幻药物展开对照试验，以便检验它们的效果。他本人则在COMPASS Pathways公司担任科学顾问委员会主席。COMPASS Pathways是一家盈利性企业，致力于研究裸盖菇素辅助治疗难治性抑郁症的安全性和有效性。裸盖菇素疗法已经获得了美国食品药品管理局（US Food and Drug Administration）的突破性疗法认证（breakthrough therapy designation）。研究组还计划对该疗法治疗强迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）的效果展开临床研究。

在这篇发表于Cell上的评论中，Nutt与他的团队呼唤着一场“精神病学界的致幻剂革命”。他们探讨了研究中的一些具体问题：关于大脑中受致幻药物影响的受体，如今研究到了哪一步？刺激这些受体可能对精神健康带来哪些改变？此外他们还介绍了有关“微剂量给药”和“迷幻旅行”临床价值的现有研究成果，以及研究界如何认识“迷幻旅行”的持久疗效。

脑成像显示，致幻药物要起作用必须依赖一个“中介”，它就是脑细胞中的5-HT2A受体。Nutt指出这种受体在“大脑主管思考的区域”分布密度很高。

图1. The Three Levels of Activity of Psilocybin

大脑中受到致幻药物干扰的关键结构是默认模式网络（default mode network, DMN），这个结构活跃的时候往往是人们在做白日梦、回忆过去或遐想未来的时候，也就是人们“跑神儿”的时候。在抑郁症、焦虑症患者的大脑中，这个结构也处于过度兴奋的状态。致幻药物似乎正是通过激活这一结构中的5-HT2A受体而对大脑产生长期影响。但想要理解为什么它的影响会持续如此之久，我们还需要从心理学、从脑功能学与脑解剖学等角度展开更多研究。

然而，这些研究想获得材料和资金支持谈何容易。据这篇评论指出：“在LSD被禁之前，美国国立卫生研究院（US NIH）共资助了超过130项相关研究，但禁令实施之后，这类研究再没有拿到过一分钱。”

Nutt强调，致幻药物曾经在治疗酒精成瘾方面拥有广阔前景，而据世卫组织估计，由酗酒导致的死亡占全球年死亡人数的5%。他说道：“如果能修改相关规定，这类研究一定会出现爆炸式增长。我们已经失去了一次重大的机会，而如今我们想让它复兴。如果只是因为害怕人们拿这些药物取乐就叫停所有相关研究，这无疑是在侮辱人性。越早对这些药物开展合规的临床评估，我们就能越快掌握它们的最佳用法，从而挽救人们的生命。”

参考文献： 

David Nutt, David Erritzoe, Robin Carhart-Harris "Psychedelic psychiatry's brave new world" Cell. 

URL：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30282-8

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.020

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