脑科学顶刊导读60期：多篇好文聚焦阿尔兹海默症和帕金森病研究

✎ 顶刊导读目录 

1，δ分泌酶对TrkB受体的切割消减弱了对APP的磷酸化，加剧了阿尔茨海默症的病理 

2，痴呆中的海马共萎缩模式在整个生命周期中的偏离协方差模式 

3，额颞叶痴呆右颞叶变异的临床放射学框架

4，帕金森病黑质神经黑色素含量的时空变化

5，性别对帕金森病脑结构的影响: 一项多模态神经影像学研究

1，δ分泌酶对TrkB受体的切割消减弱了对APP的磷酸化，加剧了阿尔茨海默症的病理 

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

TrkB受体与APP强结合能力

神经营养蛋白通过激活原肌球蛋白受体激酶来促进神经元存活和突触可塑性。BDNF及其高亲和力受体TrkB在阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease, AD）中降低，从而导致进行性认知功能下降。但是，信号如何介导AD病理仍然不被完全了解。

研究表明TrkB受体结合并磷酸化APP，减少了淀粉样β的产生，后者被AD中TrkB的δ-分泌酶切割所消除。值得注意的是，BDNF刺激TrkB磷酸化APP的Y687残基，该残基会在TGN（反式高尔基网络）中积累APP，并减少其淀粉样变性。δ-分泌酶在N365和N486/489残基处切割TrkB，并取消其神经营养活性，从而降低APP在Y687处的磷酸化并改变其亚细胞运输。

值得注意的是，TrkB和APP在AD脑中均被δ-分泌酶强力裂解，并伴有TrkB信号传导和Y687磷酸化程度的减轻。TrkB裂解的阻断减弱了5xFAD小鼠的AD病理，从而减轻了学习和记忆障碍。TrkB的1-486片段在APP/PS1小鼠海马中的病毒表达促进了淀粉样蛋白的病理学并减轻了认知功能。因此，δ-分泌酶切割TrkB并钝化其对APP的磷酸化，从而促进AD发病。

https://www.nature.com/articles/s41380-020-00863-8

2，痴呆中的海马共萎缩模式在整个生命周期中的偏离协方差模式 

期刊：Brain

作者：CholeFu      

海马是一个具有可塑性的脑区，对衰老和痴呆非常敏感。先前的研究在研究衰老和痴呆症特异性萎缩时，明确提出了海马的先验模型，但结果呈现不一致。

本横断面研究的目的是通过大群组的结构MRI数据(n = 2594)确定基于结构协方差的海马分化的空间模式。我们在青年、中年、老年、轻度认知障碍和痴呆疾病样本中，利用聚类算法来研究海马体素结构协方差的模式，揭示海马体素结构协方差的差异。

在所有健康和轻度认知受损的参与者中，海马被分为前、外侧和内侧亚区，使人联想到细胞结构的分裂。相比之下，在痴呆患者中，细分模式更接近已知的功能分化为前部、体部和尾部亚区。

在整个生命周期和在痴呆症中，这些结果不仅有助于更好地理解海马的共可塑性和共萎缩，而且还为结构研究提供了可靠的数据驱动的空间表征。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa222

3，额颞叶痴呆右颞叶变异的临床放射学框架 

期刊：Brain

作者：CholeFu  

额颞叶痴呆的右颞叶变异(the right temporal variant of frontotemporal dementia，rtvFTD)的概念仍然是模糊的，主要伴随右前颞萎缩的综合征，以前被描述为记忆丧失、人面失认症、迷路和行为改变。因为临床综合征可能与行为变异FTD (behavioural variant FTD，bvFTD)或阿尔茨海默病混淆，因此准确检测rtvFTD具有挑战性。此外，根据神经影像学特征，该综合征被认为是语义变异原发性进行性失语症(semantic variant primary progressive aphasia，svPPA)的右侧变异。因此，我们旨在区分rtvFTD与svPPA、bvFTD和阿尔茨海默病的临床和神经心理特征。此外，我们还想比较其与svPPA的神经影像学表现，后者与主要的左前颞萎缩有关。

在619名临床诊断为额颞叶痴呆或原发性进行性失语症的受试者中，我们纳入了70名淀粉样蛋白阴性的受试者，这些受试者通过对其首次脑部MRI扫描的盲视评估而确定主要为右颞叶萎缩。回顾性评估临床症状，并与年龄和性别匹配的svPPA (n = 70)、bvFTD (n = 70)和阿尔茨海默病(n = 70)患者进行比较。

人面失认症、情景性记忆障碍和行为变化，如去抑制、冷漠、强迫性和同情心丧失，是最常见的初始症状，而在病程中，患者出现了语言问题，如找字困难和命名不能。与其他组相比，rtvFTD的显著症状包括抑郁、躯体不适和运动/精神迟钝。除右颞叶萎缩外，影像学表现为右额叶腹侧和左颞叶容积减少，与svPPA有相近的镜像表现。双侧颞极和梭状回萎缩与rtvFTD人面失认症有关。

我们的结果强调，rtvFTD有一个独特的临床表现。由于当前的诊断标准不包括rtvFTD的特定症状，我们建议使用诊断树来定义诊断标准并要求进行国际验证。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa225

4，帕金森病黑质神经黑色素含量的时空变化

期刊：Brain

作者：CholeFu

黑质功能区的三维渲染

本研究旨在探讨神经黑色素敏感的 MRI信号的时空变化，及其与早期或进展帕金森氏症患者临床症状疾病严重程度、早期特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)不伴帕金森症状的患者的关系。

基于特定的大脑解剖模板中的黑质切片，对不同疾病严重程度的患者和对照组计算出属于黑质体素的概率参数图。对黑质中的每一个体素，对照组的概率图，iRBD和帕金森病患者神经黑色素敏感MRI的信噪比与运动障碍、认知和情绪/行为的临床评分之间的相关性进行计算。我们的结果显示，与健康对照组相比，患者的黑质体积随着疾病严重程度的增加而逐渐减少。

神经黑色素信号的改变似乎开始于黑质后外侧运动区，然后发展到这一区域的更中间的区域。与对照组相比，帕金森病患者黑质体积的比值用单指数衰减法拟合的效果最好。基于这个模型,在疾病诊断前的5.3年就已经出现临床前阶段的症状，在诊断时黑质体积已减小23.1%，这符合先前使用人类尸体组织学的纹状体黑质和放射性示踪剂研究的发现。神经黑色素敏感的MRI信噪比与运动、认知和情绪/行为临床评分之间的体素模式可定位黑质的不同区域。这种定位反映了非人灵长类动物在运动、认知和情绪/行为领域的组织学和电生理研究中观察到的黑质纹状体系统的功能组织。

总之，神经黑色素敏感的MRI使我们能够评估人体内黑质形态的体素改变，包括健康对照、iRBD患者和帕金森病患者，并确定它们与黑质功能在所有运动、认知和行为领域的相关性。这一发现有助于在疾病改变的药物试验中评估疾病进展。

https://doi:10.1093/brain/awaa216

5，性别对帕金森病脑结构的影响: 一项多模态神经影像学研究

期刊：Brain

作者：CholeFu

帕金森病脑局部异常的性别差异

帕金森病的严重程度和发病年龄各不相同。这种差异的一个可能原因是性别。男性患帕金森氏病的可能性是女性的两倍，而且往往有更严重的症状且病程进展更快。然而，到目前为止，关于大样本神经退行性病变模式的性别差异的研究很少。

在排除了年龄和性别的预期影响后，我们使用MRI和帕金森进展标记计划（Parkinson Progression Markers Initiative）的临床信息来测量性别间帕金森病的脑结构差异。我们从基于T1加权MRI和从弥散加权MRI的形变的形态测量（DBM）中，获得了具有帕金森病患者(149名男性；83名女性)和健康对照参与者(78名男性:39名女性)的萎缩图。

总的来说，尽管两组患者的病程和严重程度相匹配，男性患者普遍表现出更大范围的脑萎缩和连通性中断。在11个皮层区域包括双边额叶和左侧岛叶、中央后回、左颞下叶和扣带回和左丘脑，男性帕金森病患者的组织损失明显大于女性, 而女性在6个皮层区域有更大的萎缩, 包括左额叶、顶叶、左岛回和右枕叶皮质区。在基底神经节、海马体、杏仁核和丘脑等多个脑区，男性大脑白质连接性的局部效率表现出更大的破坏。

这些发现支持了帕金森病的发展可能涉及不同的病理机制，并且在男性和女性中产生不同的预后，这可能对神经保护的研究和临床试验的分层有意义。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa234

作者信息

 

校审：Freya（brainnews编辑部）

题图：Singularity Hub

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