Glia专栏：脊髓损伤修复潜在的治疗靶点——凝血酶受体PAR1

凝血酶受体PAR1的过度激活涉及神经系统疾病的各种病理学过程，研究者假设敲除PAR1可以靶向缓解过度蛋白酶活动引起的炎症和神经毒性影响，从而促进神经损伤修复。

来自美国明尼苏达州梅奥医学中心Isobel A. Scarisbrick团队在GLIA 发表文章，揭示PAR1敲除鼠在脊髓损伤后感觉运动功能得到改善，并对其具体的细胞和分子机制进行了深入探讨。

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作者评估了野生型和PAR1敲除鼠在脊髓损伤术后30天神经元、突触和髓鞘相关标志物的表达水平，以及星形胶质细胞和小胶质细胞炎症型和保护型标志物的表达情况。

结果表明，PAR1敲除鼠神经元轴突再生能力增强和突触外展，伴随着成熟的少突胶质细胞及其祖细胞数量的增加和髓鞘碱性蛋白的丰富，炎症型星形胶质细胞和小胶质细胞的表型标志物表达下调，保护型星形胶质细胞和小胶质细胞表型标志物表达上调。

为了进一步验证PAR1基因敲除至少在一定程度上是通过调节星形胶质细胞和神经元相互作用来减轻神经损伤的假设，作者专门研究了PAR1功能缺失的星形胶质细胞在体外支持神经元存活和促进突触外展的能力，结果显示，敲除PAR1的星形胶质细胞表达高水平的脑源性神经营养因子，明显的促进神经元存活和轴突外展。

封闭神经元的脑源性神经营养因子高亲和力受体TrkB，上述作用被阻断。这一发现令人兴奋，证明神经突密度的改善与星形胶质细胞PAR1通过TrkB依赖的信号机制调节神经营养因子活性的能力有关。

本研究首次证实了PAR1是调节星形胶质细胞和神经元相互作用的分子开关，强调了其在中枢神经系统损伤反应和再生修复领域的重要地位。这项研究为PAR1作为脊髓损伤潜在的治疗靶点奠定了坚实的理论基础。

 PAR1是调节星形胶质细胞和神经元相互作用的分子开关

原文链接：

https://doi.org/10.1002/glia.24012

参考文献

1. V. B. Lê et al., Protease-activated receptor 1 inhibition protects mice against thrombin-dependent respiratory syncytial virus and human metapneumovirus infections. Br J Pharmacol.175, 388-403 (2018).

2. S. A. Liddelow, B. A. Barres, Reactive Astrocytes: Production, Function, and Therapeutic Potential. Immunity.46, 957-967 (2017).

编译作者：CiCi（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）