2021年7月7日，JGG遗传学报在线发表了浙江大学附属第二医院吴志英教授题为“A novel PCYT2 mutation identified in a Chinese consanguineous family with hereditary spastic paraplegia”的研究论文。该论文报道了中国首例PCYT2基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫。
https://doi.org/10.1016/j.jgg.2021.06.008
遗传性痉挛性截瘫 (hereditary spatic paraplegia, HSP) 是一种罕见的神经系统退行性疾病，按临床表现可分为单纯型和复杂型。单纯型HSP患者表现为慢性进行性下肢无力和痉挛。复杂型 HSP 除了上述表型，还伴有其它神经系统或非神经系统症状。HSP具有高度遗传异质性，目前已克隆出60多个致病基因，但仍有许多病人尚未获得明确的基因诊断。最近有研究报道PCYT2基因变异与HSP相关。PCYT2基因所编码的CTP:磷脂酰乙醇胺胞苷转移酶 (CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase, ET) 是合成磷脂酰乙醇胺 (phosphatidylethanolamine,PE) 的限速酶。而PE是细胞膜磷脂的主要成分，参与细胞膜融合与自体吞噬等生物学过程。目前，已报道8例HSP病人与PCYT2基因变异相关，其中5例来自欧洲，3例来自美国。
磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰胆碱(PC)及醚磷脂的生物合成过程
该研究利用全外显子测序技术，在一个中国近亲结婚的HSP 家系中检测到 PCYT2基因全新变异位点 (c.1130G>A，p.R377Q)，先证者表现为单纯型HSP。功能验证结果表明，该位点突变会导致ET表达下降，病人血清中ET酶活性降低，磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱合成减少。以上结果证明该变异位点影响蛋白功能，根据遗传变异分类标准与指南判定为致病突变。该论文首次报道中国PCYT2突变引起的HSP病例，拓宽了PCYT2突变遗传谱。
浙江大学附属第二医院博士研究生韦巧为该论文的第一作者，吴志英教授为该论文的通讯作者。相关工作得到浙江大学杰出学者研究基金、中央高校基本科研业务费专项资金等资助。