聚焦神经损伤修复，3年3篇Nature，哈佛大学何志刚教授当选美国医学科学院院士
美国国家医学院（NAM）10月18日在其年会期间宣布了90名普通会员和10名国际会员的当选。新当选的成员使不结盟运动的成员总数超过2,200人，国际成员的数量达到约172人。其中，当选的华人学者有张锋教授、何志刚教授、方羽满教授。今天的文章，我们重点介绍来自哈佛大学的何志刚教授。
哈佛医学院神经内科和眼科何志刚教授，因“在中枢神经系统损伤后轴突再生和功能修复机制方面的突破性发现，为开发治疗脊髓损伤、中风、青光眼和其他神经退行性疾病提供了基础知识和分子靶点”得到表彰。
1996年何志刚获得加拿大多伦多大学遗传学博士学位，在著名的研究机构加州大学旧金山分校完成了博士后项目之后，他加入了美国哈佛大学医学院。能够得到哈佛这座老牌常春藤名校的青睐，何志刚凭借的是扎实的科研能力和与众不同的创新意识。耀眼的成绩也印证了这一点：何志刚的研究成果在《科学》、《自然》等众多国际重量级权威期刊上发表，引起业界和学界的极大关注。
Brainnews编辑部汇编了何志刚教授近三年的部分代表作，一起学习！包括了3篇Nature、1篇Cell和1篇Nature Neuroscience。
01
Cell
2018年7月19日，哈佛大学医学院何志刚研究组与南通大学顾晓松合作在Cell在线发表题为“Reactivation of Dormant Relay Pathways in Injured Spinal Cord by KCC2 Manipulations”研究论文，该论文在小鼠中进行了小分子筛查，发现KCC2激动剂恢复了踩踏能力，可以通过在交错脊柱病变之间和周围的抑制性中间神经元中选择性表达KCC2或超极化DREADD来模拟。研究结果将脊髓抑制性中间神经元确定为限制损伤后下行输入整合到中继回路中的障碍，并建议KCC2激动剂作为促进脊髓损伤后功能恢复的有希望的治疗方法。
原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30730-X
02
Nature
2018年9月12日，哈佛医学院何志刚,Woolf及NIH的Wang hongkuan团队合作在Nature发表题为“Touch and tactile neuropathic pain sensitivity are set by corticospinal projections”的研究论文，该论文揭示了通过皮质脊髓束（CST）从躯体感觉皮层到脊髓背角的直接输出介导了脊髓中触觉感知处理的强大促进，这扩大了触觉相关信号向大脑的传递。这代表了一种脊髓 - 皮质 - 脊髓前馈致敏环，对于控制正常情况下的触觉和神经性疼痛状态中的异常性疼痛至关重要。因此，使躯体感觉皮质脊髓神经元（CSN）的兴奋性正常化可以是通过药理学或电磁操作治疗神经性疼痛的潜在靶标。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-018-0515-2
03
Nature Neuroscience
2019年4月23日，来自麻省理工学院（MIT）的冯国平、Boaz Barak与哈佛医学院的何志刚在Nature Neuroscience杂志上联合发表了题为Neuronal deletion of Gtf2i, associated with Williams syndrome, causes behavioral and myelin alterations rescuable by a remyelinating drug的论文。文章证实小鼠前脑兴奋性神经元中特异性敲除Gtf2i会导致类似WS的表型，机制研究指出Gtf2i缺失会干扰髓鞘发育相关基因的表达，从而影响少突胶质细胞的发育、髓鞘的形成和轴突的信号传导。以髓鞘发育和轴突传导率为靶点，采用药物4-AP或氯马斯汀治疗则能有效改善小鼠模型的行为学异常。因此该研究对WS的机制研究和治疗探索有非常重要的意义。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41593-019-0380-9
04
Nature
2020年10月7号在Nature上发表的一项来自哈佛大学何志刚团队（共同第一作者为李毅，贺雪莲及Riki Kawaguchi）的新研究Microglia-organized scar-free spinal cord repair in neonatal mice 展示了如何避免脊髓损伤后瘢痕的形成，为治疗脊髓损伤提供了新的策略。（详细介绍：如何解决脊髓损伤后瘢痕组织产生这个世界级难题？Nature今日文章给出重要答案）
这项研究结果描述了新生小鼠脊髓损伤后如何完全修复的机制，并提出了促进成年哺乳动物神经系统无瘢痕愈合的新策略。该团队目前正在测试几种类型的蛋白酶抑制剂，以观察哪种蛋白酶抑制剂在增强小胶质细胞无瘢痕愈合方面最有效。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2795-6
05
Nature
2020年12月3日，哈佛大学医学院David Sinclair团队的吕垣澄博士（一作），与何志刚及Bruce Ksander等团队合作，在Nature上发表了题为Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision的封面文章。该研究利用基因治疗诱导神经节细胞重编程，恢复年轻的表观遗传信息，从而使得视神经能在损伤后再生，并逆转青光眼和衰老造成的视力下降。（详细介绍：Nature封面！哈佛大学吕垣澄等逆转视神经衰老恢复视力，相关疾病或迎来变革性治疗！）
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
注：本文为Brainnews编辑部整理，素材来源inature、brainnews等公众号文章。