Nature子刊：无论是治愈还是疫苗预防阿尔茨海默病都将成为可能！

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作者：Liz Zee

导读：一个由英国和德国科学家组成的研究小组开发了一种有望治疗阿尔茨海默病的新方法，以及一种预防这种疾病的疫苗。

该研究小组开发的基于抗体的治疗方法和基于蛋白质的疫苗都减轻了小鼠模型的阿尔茨海默病的症状。这项研究于今日（11月15日）发表在《Molecular Psychiatry》上，名为“Discovery of a novel pseudo β-hairpin structure of N-truncated amyloid-β for use as a vaccine against Alzheimer’s disease”。

https://www.nature.com/articles/s41380-021-01385-7

这项研究是由莱斯特大学（University of Leicester）、哥廷根大学医学中心（University Medical Center Göttingen）和医学研究慈善机构LifeArc的研究人员合作完成的。

抗体和疫苗并非针对阿尔茨海默病相关蛋白β淀粉样蛋白而制，而是针对一种可溶性蛋白质，这种蛋白质被认为是有剧毒的。

β淀粉样蛋白在溶液中以高度灵活的线状分子的形式存在，它们可以结合在一起形成纤维和斑块。在阿尔茨海默病中，这些线状分子中有很大一部分被缩短或“截断”，一些科学家现在认为，这是阿尔茨海默病发展的关键。

哥廷根大学医学中心的Thomas Bayer教授说：“在临床试验中，溶解大脑中淀粉样斑块的潜在治疗方法都没有减轻阿尔茨海默病的症状。有些患者甚至出现了负面的副作用。因此，我们决定采用不同的方法。我们在小鼠体内发现了一种抗体，这种抗体可以中和被截断了的可溶性β淀粉样蛋白，但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。”

LifeArc的Preeti Bakrania博士及其同事对这种抗体进行了改造，使人类的免疫系统不会将其识别为外来物，而且会接纳它。莱斯特大学的研究小组研究这种被称为TAP01_04的“人源化”抗体与被截断的β淀粉样蛋白结合的方式和位置时，他们有了一个惊奇的发现——β淀粉样蛋白向后折叠起来，形成了发夹状的结构。

莱斯特大学结构与化学生物学研究所的Mark Carr教授解释说：“这种结构以前从未在β淀粉样蛋白中见过。然而，发现了这样一个确切的结构，使得该研究小组能够设计蛋白质的这个区域，以稳定发夹状的结构，并以同样的方式与抗体结合。我们的想法是，这种经过改造的β淀粉样蛋白有可能可以用作疫苗，以触发接种者的免疫系统产生TAP01_04型抗体。”

该团队在小鼠身上测试改造后的β淀粉样蛋白时，他们发现接种了这种“疫苗”的小鼠确实产生了TAP01型抗体。

研究人员随后在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型上测试了“人源化”抗体和改造后的β淀粉样蛋白疫苗（称为TAPAS）。在类似于诊断人类阿尔茨海默病相似的成像技术的基础上，他们发现抗体和疫苗都有助于恢复神经元功能，增加大脑中的葡萄糖代谢，改善健忘，并且减少β淀粉样蛋白斑块的形成。

LifeArc的Bakrania博士说：“TAP01_04人源化抗体和TAPAS疫苗与之前临床试验过的阿尔茨海默病抗体或疫苗非常不同，因为它们针对的是不同形式的蛋白质。这使得它们非常有希望作为治疗性抗体或疫苗。到目前为止，结果并没有让人失望，并且证明了该研究小组过硬的科学专业知识。如果实验证明，这种治疗是成功的，那么这可能会改变许多患者的生活。”

Mark Carr教授补充说：“虽然该研究目前仍处于早期阶段，但如果这些结果能够在人体临床试验中依然得到保持，那么这可能是一项革命性的研究。这不仅为阿尔茨海默病一旦发现症状就进行治疗提供了可能性，而且还有可能在症状出现之前就接种疫苗预防。”

研究人员现在正在寻找商业合作伙伴，通过临床试验来证明治疗性抗体和疫苗行得通。

参考资料：

https://www.eurekalert.org/news-releases/934479

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。