BBI：大连医科大李韶团队揭示TIP60在急慢性束缚应激中的作用机制

     随着社会的不断发展，生活及工作环境多元化、复杂化，人们受到的来自各方面的应激愈发增多。越来越多的研究表明应激能影响情绪和认知，因此研究应激对于理解应激对机体的影响非常重要。束缚应激作为一种非损伤性刺激，能较好地模拟人类产生应激及其导致的身心疾病的过程，也能够适应应激状态由急性转入慢性的发展趋势。组蛋白乙酰基转移酶TIP60作为核受体的辅调节因子参与核受体基因转录的调节，相关研究多集中于肿瘤，新近研究发现TIP60参与中枢疾病的发生。

李韶 教授

2022年虎年新春之际（2022年1月31日），李韶教授课题组在行为学经典杂志Brain Behavior And Immunity (JCR 1区) 发表了题为“TIP60 buffers acute stress response and depressive behaviour by controlling PPARγ-mediated transcription“ 的研究论文。该研究团队首次发现上调的TIP60参与急性束缚应激对突触可塑性和认知功能的易化；而慢性束缚应激可下调TIP60损害突触功能和认知活动，引发抑郁发生。此项研究中有关TIP60通过PPARγ介导的突触分子的基因转录对急慢性应激反应的调节为国际首次报道。

课题组首先建立急性束缚应激模型（acute restraint stress，ARS）和慢性束缚应激抑郁模型（chronic restraint stress，CRS），发现ARS中TIP60表达上升，而CRS中则下降。随后ARS组给予TIP60的特异性抑制剂，CRS组给予外源性TIP60，通过行为、形态及电生理学研究证明，当两个模型中TIP60功能恢复正常后，其认知、抑郁样行为以及突触可塑性等也恢复至接近正常水平。而PPARγ的抑制剂可反转TIP60的作用，说明TIP60是通过PPARγ介导的转录来调节急慢性束缚应激中的相反作用。该研究首次证实了TIP60在急慢性激模型产生不同作用的共同机制，易化了我们对应激生理学和慢性应激诱发抑郁的理解，也为不同应激诱发不良影响的干预提供了一个新的策略和靶点。

论文第一作者为大连医科大学基础医学院生理学教研室王宾老师，通讯作者为大连医科大学基础医学院生理学教研室李韶教授。该研究工作得到辽宁省兴辽英才计划和辽宁省重点研发计划项目的资助。

李韶教授课题组团队成员

图文｜李韶课题组

编辑｜刘彦娜

来源 | 大连医科大学基础医学院

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