Theranostics：暨南大学报道aFGF调控星形胶质细胞旁分泌治疗AD

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease, AD）困扰了人类一个多世纪，至今尚无有效逆转病理进程的治疗药物。临床数据表明，AD病人血清和脑脊液中酸性成纤维细胞生长因子（Acidicfibroblast growth factor, aFGF）的水平高于无认知障碍受试者，然而，aFGF升高背后的效应鲜有研究。细胞外囊泡（Extracellularvesicles, EVs）是细胞通讯的重要调节者，在多种疾病的诊断和治疗上具有巨大的临床价值。受限于疾病病理机制的不确切，EVs难以实现临床转化。因此，以临床病理特征入手找寻关键的诊疗介质是亟待解决的问题。

近日，暨南大学生命科学技术学院黄亚东教授和张齐好教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(2020 IF: 11.556)上发表论文，揭示了酸性成纤维细胞生长因子aFGF通过调节星形胶质细胞分泌胞外囊泡来治疗阿尔茨海默病的新机制，这一发现具有一定的转化应用价值。

在此项研究中，研究人员发现aFGF可以通过抑制星形胶质细胞EVs中关键调节分子miR-206-3p的表达，进而上调脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和突触相关蛋白的表达，减少AD模型小鼠脑内β淀粉样蛋白（Amyloid beta, Aβ）的沉积，促进神经元修复，改善学习记忆能力，延缓AD病理进程。

aFGF调控星形胶质细胞分泌EVs治疗AD的示意图

进一步对临床AD患者血浆中miR-206-3p的表达进行检测，结果发现AD患者血浆中miR-206-3p的水平显著高于年龄匹配的正常受试者；且相比于帕金森病和精神分裂症患者，AD患者血浆中miR-206-3p的表达更具有特异性，有望成为AD早期诊断的候选生物标记物。

此前，研究团队利用脂质体包裹及穿膜肽TAT介导等技术联合鼻腔滴注的方式，建立了无创性脑内局部给药的治疗策略。该研究再次证实以EVs为载体同样可以使药物经鼻腔滴注的方式进入大脑发挥治疗作用，为神经退行性疾病乃至脑部疾病的防治提供新思路。目前，研究团队正在开展基于外泌体的药物载体应用基础研究和aFGF治疗神经退行性疾病新增适应症的临床前研究。

暨南大学生命科学技术学院的黄亚东教授和张齐好教授为文章的共同通讯作者，课题组博士研究生彭冬为文章的第一作者。

参考文献：

Dong Peng, Youjin Wang,Yuanjie Xiao, Mengyuan Peng, Wanwen Mai, Bo Hu, Yanbin Jia, Hongxia Chen, YanYang, Qi Xiang, Zhijian Su, Qihao Zhang, Yadong Huang. Theranostics. 2022. 12 (8):3862-3881.

原文链接：https://www.thno.org/v12p3862.htm