Brain：阿尔茨海默病性别差异研究新进展
相关文献阅读：Nature重磅：叶克强团队解密为何女性更易患阿尔兹海默症，为临床早筛提供新靶点
阿尔茨海默病（AD）的两个主要的神经病变是淀粉样蛋白沉积（主要成分是Aβ）和神经原纤维缠节（主要成分是磷酸化tau），然而临床上大约有30%的人在死后尸检中发现有上述病变，但其生前却没有出现认知损伤的症状，这种现象被称为对AD的病变具有恢复力。
近年来的研究发现男性和女性对相同水平的AD病变会出现不同的反应，或者说两性对AD病变的恢复力不同。Timothy H教授团队据此进行了相关的临床研究，并将其成果Sex differences in the genetic architecture of cognitive resilience to Alzheimer's disease 于2022年5月发表于Brain 杂志。
欢迎加入
全国ADPD学术讨论群
全国神经内科学术讨论群
添加小编微信
brainnews_11
-留言：ADPD、神经内科研究群-
认知恢复力在两性中
都是一种高度可遗传的特征
该研究包含了4个认知老化队列（ACT、ROS/MAP、ADNI和A4）的5024位受试者，其中女性2931位，男性2093位。Aβ PET数据来源于ADNI和A4队列，计算了它们的标准摄取率（SUVR），并采用高斯混合模型使其协调一致，所得到的SUVR综合评分采用z评分标准，代表个体的Aβ负荷。死后大脑Aβ负荷的病理数据来源于ACT和ROS/MAP队列，采用CERAD标准进行评估。
认知行为在4个队列中也进行了协调一致，分为记忆功能、执行功能以及PACC综合评分。该研究使用隐变量模型以及上述数据来构建认知恢复力表型：剩余认知恢复力以及综合恢复力（包括了剩余认知恢复力和受教育程度）评分（图1）。
图1. 认知和生物标志物数据协调以及认知恢复力模型
结果显示，两性的受教育程度和综合恢复力评分有统计学差异，男性要高于女性，并且女性的Aβ负荷以及AD诊断要明显高于男性（表1）。
表1. 按性别划分的队列人口统计学数据
之后，该研究计算了恢复力的SNP-遗传性预计，结果显示，在认知正常的两性个体中，遗传性估计是20-25%，男性中是26%-44%，女性中是15%-27%。此外，经过统计学分析，两性之间的遗传性并无统计学差异（表2）。
表2. 按性别划分的SNP-遗传性估计
结 论
该研究发现了与AD认知恢复力相关的遗传结构存在性别差异，也发现了女性特异性的与认知恢复力相关的GWAS位点，或许为后续AD的精准治疗有一定的指导意义。
参考文献
Jaclyn E, and et al. Sex differences in the genetic architecture of cognitive resilience to Alzheimer's disease. Brain, 2022. DOI: 10.1093/brain/awac177.
编译作者：KK（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）