Mol Psychiatry：血浆p-tau181作为阿尔茨海默病潜在生物标志物，可能存在性别差异

研究表明，AD女性比男性的大脑和脑脊液中有更多病理性tau。一些研究发现，与男性相比，女性中较高水平的tau生物标记物与临床AD、认知功能减退和神经退行性变的关系更密切。

加州大学圣地亚哥分校与阿尔茨海默病神经影像学计划合作于2022年6月再Molecular Psychiatry发表文章，文章对性别对血浆p-tau181水平的影响和血浆p-tau181×脑脊液p-tau181的性别交互作用以及内嗅皮层tau、皮质Aβ沉积和脑葡萄糖代谢的影响进行线性回归检验，使用正电子发射计算机断层扫描进行量化。线性混合效应模型测试了性别×基线血浆p-tau181交互作用对认知随时间变化的影响。最后，COX模型检验了性别×血浆p-tau181交互作用对基线时无痴呆的参与者患阿尔茨海默病的风险。

结果表明，尽管性别间的血浆p-tau181水平相似，但与男性相比，女性的大脑葡萄糖代谢较低，脑Aβ和内嗅皮层tau沉积较多，脑脊液p-tau181较高，认知能力下降较快。在Aβ阳性、无痴呆症的参与者中，与男性相比，与基线血浆p-tau181水平升高相关的女性AD痴呆症发生率更高。

主要结果

一、血浆p-tau181与AD生物标志物相关性的性别差异

在整个队列中，没有观察到性别与血浆p-tau181在FBP-PET SUVR上的显著交互作用。轻度脑梗组中，女性患者血浆p-tau181水平与FBP-PET SUVR之间的相关性更强。而在痴呆症患者中，男性血浆p-tau181水平与FBP-PET SUVR更相关。而在CN或Aβ组中，性别与FBP-PET SUVR和血浆p-tau181水平没有交互作用。

图一：性别调节血浆p-tau181与脑淀粉样蛋白-β沉积的关系。

在整个样本中，数据显示性别与血浆p-tau181之间存在显著的交互作用，女性的脑葡萄糖代谢水平随着血浆p-tau181水平的升高而降低。在分层分析中，Aβ阳性个体和轻度认知障碍患者之间的交互作用显著，但在Aβ阴性参与者或其他诊断组中没有交互作用。在Aβ阳性的女性中，血浆p-tau181和FDG-PET的相关性更强，但男女间差异均有统计学意义。在轻度认知功能障碍患者中，女性血浆p-tau181升高与FDG-PET SUVR降低相关，而与男性无关。

图二：性别调节血浆p-tau181与大脑葡萄糖代谢的关系。

较高的血浆p-tau181与女性在整个样本上的相互作用高于男性。这种交互作用在诊断和Aβ分层组中并不显著，可能是因为样本量较小。

图三：性别调节血浆p-tau181和内嗅皮层tau沉积之间的联系。

性别和血浆p-tau181在整个队列中对脑脊液p-tau181水平有显著的交互作用。男女均有统计学意义，女性强于男性，但对在分层分析中，性别与血浆p-tau181的交互作用在Aβ阳性组和脑梗死组中显著，但在Aβ阴性组和其他诊断组中不显著。在Aβ阳性组和MCI组中，无论男女，高血浆p-tau181和高脑脊液p-tau181的相关性均显著。Aβ阳性和轻度认知障碍女性的相关性明显强于男性。

图四：性别调节血浆p-tau181与脑脊液p-tau181的相关性。

二、基线血浆p-tau181与认知功能减退相关性的性别差异

在整个队列中及Aβ阳性组和轻度认知障碍组中，随着时间的推移，性别和基线血浆p-tau181水平对MMSE得分有显著的交互作用，基线血浆p-tau181越高，男女MMSE成绩下降越快，但女性的相关性更强。

在分层分析中，MCI组的性别差异有统计学意义，而在Aβ阳性组、Aβ阴性组和其他诊断组中性别差异无统计学意义。在轻度认知障碍患者中，基线血浆p-tau181水平越高，男女的MoCA评分下降越快，但对女性的影响更大。

图五：性别调节了基线血浆p-tau181水平和认知能力下降之间的联系。

本篇文章的结果表明，性别可能会影响对血浆p-tau181浓度的临床解释。这些发现可能对使用血浆p-tau181作为预防和治疗临床试验的AD生物标志物和筛查工具具有重要意义。

参考文献

DOI:10.1038/s41380-022-01675-8

编译作者:  zouki (Brainnews创作团队) 

校审: Simon (Brainnews编辑部)

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