JCI：中山三院蔡蔚副研究员报道促进卒中促进神经修复的新机制

报道来源：中山大学附属第三医院脑病中心

Journal of Clinical Investigation

急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke, AIS)是世界范围内致残/致死率均高的重大疾病。免疫反应在卒中后的脑损伤和修复中扮演着多种角色：AIS发生后，受损的神经细胞会迅速激活病灶局部免疫细胞并促进外周免疫细胞向中枢的迁移，具体表现为神经胶质活化、外周免疫应答以及多种炎症介质的释放，上述过程加速了血脑屏障的破坏、加剧脑水肿和微循环障碍，继而造成继发性脑损伤，加重卒中病情；再加上卒中诱发的免疫抑制综合征(Stroke-induced immunodepression syndrome，SIDS)进一步加重卒中后病情，甚至导致死亡。

近日，中山大学附属第三医院脑病中心神经内科蔡蔚副研究员作为第一作者在国际知名期刊Journal of Clinical Investigation（IF19.456）发表最新研究发现：在卒中早期出现的能促进神经修复的新型调节样T细胞(CD8⁺TRLs)。

论文原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912857/

这种命名为CD8⁺CD122⁺CD49d^low 的调节样T细胞(CD8⁺TRLs)，是在AIS后最早反应的淋巴细胞，并能透过小鼠血脑屏障，在脑内起到调节炎症反应和神经保护作用。CD8⁺TRLs在病灶内通过CXCR3/CXCL10轴的脑归巢机制使大脑在AIS后免受脑损伤并促进神经功能的恢复：AIS发生后，受损脑细胞分泌并表达CXCL10，其与循环中CD8⁺TRLs上的受体CXCR3 相互作用，作为新型“脑归巢装置”，引导 CD8⁺TRLs 快速迁移到受损的脑实质中。进入大脑后， CD8⁺TRLs重编程，上调白血病抑制因子（LIFR）、表皮生长因子样转化生长因子（ETGF）和白介素10（IL-10）的表达。其中LIFR可识别受损脑细胞释放的LIF并进一步激活CD8⁺TRLs，IL-10则起到非常重要的抗炎效果，而ETGF则直接产生神经保护作用。

CD8⁺TRLs及CXCR3/CXCL10轴在AIS中的具体作用机制

这种新发现的CD8⁺CD122⁺CD49d^low调节样T细胞(CD8⁺TRLs)在缺血性卒中早期参与免疫应答，并产生长期的神经损伤修复的作用，为未来卒中治疗的临床转化提供了新的靶点。

信息来源 | 神经内科

编辑 | 彭沛

初审 | 周林丽

审核 | 邱伟

审定发布 | 陆正齐