Theranostics：齐鲁医院李刚/薛皓团队揭示m6A修饰促进脑胶质瘤新机制

近日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、薛皓副教授团队在国际权威杂志Theranostics在线发表了题为“The N6-methyladenosine-mediated lncRNA WEE2-AS1 promotes glioblastoma progression by stabilizing RPN2”(中科院一区，IF=11.6)的研究成果，首次描绘了胶质母细胞瘤中m6A修饰的lncRNA表达谱，证实lncRNAWEE2-AS1可能是GBM的一个潜在预后生物标志物和治疗靶点，敲除WEE2-AS1可显著提高一种口服酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的疗效，为改善GBM患者的靶向联合治疗提供了一种有前景的治疗策略。齐鲁医院神经外科博士研究生李柏延、赵荣荣为本文的共同第一作者，李刚教授、薛皓副教授为共同通讯作者，山东大学齐鲁医院是第一作者和通讯作者单位。

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的原发性脑恶性肿瘤，具有高侵袭性和不良预后。 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰是最常见的RNA修饰类型并被证明在肿瘤的病理生理过程中发挥着重要作用，然而m6A 修饰的lncRNA分布和功能在胶质母细胞瘤组织中尚未完全阐明。本文通过m6A测序技术描绘了胶质母细胞瘤中m6A修饰的lncRNA表达谱，发现了胶质母细胞瘤靶向治疗的新靶点WEE2-AS1，验证了WEE2-AS1可被 m6A 阅读器 IGF2BP3 识别，并稳定lncRNA的水平实现其表达量上调。 此外，研究还证实了 WEE2-AS1 可通过阻止 CUL2 介导的 RPN2 蛋白K322位点的泛素化稳定RPN2蛋白水平，并最终激活下游PI3K-Akt 通路促进 GBM的恶性进展，该研究成果为脑胶质瘤的靶向治疗提供了新的治疗靶点和干预策略。

  李刚教授团队长期致力于胶质瘤发病机制、精准诊疗分子靶标鉴定和医工交叉治疗领域的研究，相关研究成果已在Autophagy、Molecular Cancer、Advanced Science、Molecular Therapy、Cancer Immunol Res等高水平学术期刊上发表; 本研究得到了国家自然科学基金、泰山学者攀登计划等项目的资助，同时得到山东省脑功能重构省级重点实验室、山东大学脑与类脑科学研究院、国家健康医疗大数据研究院等平台的支持。

参考文献：

Li B, Zhao R, Qiu W, Pan Z, Zhao S, Qi Y, Qiu J, Zhang S, Guo Q, Fan Y, Xu H, Li

M, Li G, Xue H. The N6-methyladenosine-mediated lncRNA WEE2-AS1 promotes

glioblastoma progression by stabilizing RPN2. Theranostics 2022; 12(14):6363-6379.

doi:10.7150/thno.74600.

原文链接：https://www.thno.org/v12p6363.htm

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