唐宇团队综述神经退行性病中小胶质细胞表型异质性及表观遗传调控机制

近日，中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心唐宇团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表综述论文The heterogeneity of microglial activation and its epigenetic and non-coding RNA regulations in the immunopathogenesis of neurodegenerative diseases。该文系统阐述了在神经退行性疾病发病过程中表观遗传对小胶质细胞不同表型的影响，并对小胶质细胞表型异质性进行了系统性总结，为小胶质细胞激活与疾病发病之间的机制研究提供了思路与方向。

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随着人口老龄化的加剧，神经退行性疾病如帕金森病、阿尔兹海默病等发病率逐年上升。该类疾病以认知功能进行性障碍及运动功能进行性衰退为主要临床表现，以大脑选择性神经元变性或死亡为主要病理表现，疾病终末期将给患者和家庭带来巨大的痛苦与负担。在神经退行性疾病发病过程中，小胶质细胞功能失调引起的神经炎症紊乱是其重要特征，静息状态下小胶质细胞维持在一个促炎抗炎的动态平衡当中，而随着疾病发生发展，小胶质细胞的稳态被打破，神经毒性表型逐渐占据主导地位。该类疾病目前无有效的治疗手段，只能多途径多靶点用药改善神经退行性疾病患者的症状，其中，调控小胶质细胞功能对于缓解该类疾病的进展具有重要意义。

该文首先更新了以往小胶质细胞M1和M2表型的两极分类范式，结合近年来的单细胞测序发现，阐述了在不同脑区、不同疾病状态下小胶质细胞表型的异质性（如DAM，MGnD，LDAM等）。表观遗传在神经系统的生长和发育过程中发挥了不可或缺的功能，包括传统的DNA甲基化和去甲基化、组蛋白甲基化和去甲基化、组蛋白乙酰化和去乙酰化等，在小胶质细胞表型转变中也发挥了重要作用。该文进一步综述了近年来发现的新调控方式，如m6A修饰、非编码RNA以及组蛋白乳酸化等对小胶质细胞激活的作用机制。总之，靶向调节小胶质细胞表型或可缓解神经炎症和退行性疾病的进展。

该文同时展望了肠道微生物、遗传多态性等参与小胶质细胞介导神经炎症在神经退行性疾病中的作用。此外，该文还介绍了利用人诱导性多能干细胞分化为小胶质细胞用以研究神经炎症和小胶质细胞功能的新工具和新平台。

中南大学湘雅医院李超逸硕士为论文第一作者，中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心唐宇教授为通讯作者。唐宇教授团队研究领域主要包括（1）神经退行性疾病的神经炎症机制；（2）干细胞的神经再生分化与疾病模拟。

论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-022-04536-3