NB 最新封面：评估人脑阿尔兹海默病相关病理进展的新生物标志物

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者脑中神经细胞外形成的β淀粉样蛋白沉积，也即Aβ斑块（Amyloid β, Aβ），是AD的重要病理标志。根据经典的淀粉样蛋白级联假说，脑中Aβ斑块的沉积能够促进神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles , NFT）和神经炎斑块（Neuritic plaques, NPs）的形成，并且还有可能激发氧化应激造成神经元损伤进而引起认知功能下降。但是近年来越来越多的研究却表明，Aβ斑块与AD患者认知能力下降之间缺乏相关性，并且迄今为止在临床试验中针对Aβ斑块的免疫治疗均以失败告终。通过分析去世后人脑的神经病理学，从形态学上可将Aβ斑块分为致密核心斑块（Focal Aβ plaques）和弥漫样斑块（Diffuse Aβ plaques）。AD患者经历了进行性Aβ斑块沉积，高毒性的Aβ积累不仅会影响突触功能而且还会诱发胶质细胞激活和神经炎症。然而，目前尚不清楚哪种特定的Aβ斑块类型与AD进展直接相关。

Neuroscience Bulletin在2022年第10期以封面文章发表了来自中国医学科学院基础医学研究所（北京协和医学院基础学院）人体解剖与组胚学系马超教授研究组题为“Focal-type, but not Diffuse-type, Amyloid Beta Plaques are Correlated with Alzheimer’s Neuropathology, Cognitive Dysfunction, and Neuroinflammation in the Human Hippocampus”的研究论文。

该研究采用92例来自国家发育和功能人脑组织资源库（National Human Brain Bank for Development and Function）的人脑海马组织，通过结合去世后人脑AD相关神经病理学评估以及捐献者生前的认知评估，重点探究了人脑海马中不同类型的Aβ斑块与AD神经病理改变、个体认知障碍以及神经炎症之间的相关性，并且阐述了两种不同类型的Aβ斑块（致密核心斑块和弥漫样斑块）在AD进展中的重要区别。

研究结果显示，人脑海马组织中存在越多的致密核心斑块，AD神经病理改变（采用经典的人脑AD相关神经病理“ABC”评分系统）越严重，而弥漫样斑块的数量与AD神经病理改变的严重程度无关。研究人员通过进一步分析还发现，人脑中致密核心斑块的数量与捐献者生前日常认知（ECog）评分呈现正相关，而弥漫样斑块的数量则与ECog评分没有显著相关性。另外，免疫荧光染色结果显示，人脑海马组织中致密核心斑块内部有大量小胶质细胞和B淋巴细胞浸润，而弥漫样斑块则很少出现此现象，提示中枢神经系统的免疫反应可能参与AD神经病理学的发生发展。

综上所述，该研究提示人脑中的致密核心Aβ斑块可能替代全部Aβ斑块数量成为评估人脑AD相关病理进展的新型生物标志物。该研究为进一步探索淀粉样蛋白级联假说、阐明不同类型Aβ斑块在衰老和AD人脑中的病理机制开拓了新的思路。

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Liu F, Sun J, Wang X, Jin S, Sun F, Wang T, et al. Focal-type, but not diffuse-type, amyloid beta plaques are correlated with Alzheimer's neuropathology, cognitive dysfunction, and neuroinflammation in the human hippocampus. Neurosci Bull 2022, 38: 1125–1138.

https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00927-5

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