糖尿病精准治疗：不同性别和BMI，降糖药疗效差异大

2017年EASD上Augus Johns教授发表了关于「Precision medicine in common diabetes 」的演讲，谈到了关于糖尿病的精准诊断和精准治疗的问题，并介绍了他们团队组织「The UK MASTERMIND consortium」 ，在演讲中谈到了精准治疗主要集中在：基于患者的特点，预测哪种治疗对哪种患者疗效以及耐受性最好。

演讲中提到了：不同临床特点，药物的疗效不同

1. 相比SU，肥胖者和女性与TZD的降糖疗效更相关，但是代价是体重增加更多。

2. DPP-4i对于有胰岛素抵抗的临床特征或生物学指标特征的人群疗效弱。

3. SGLT-2i疗效与胰岛素抵抗不相关，但是受eGFR影响。

今天想和大家分享的研究，就是针对上述第1点展开进一步的阐述。

上述第2点在今年4月份已经发表在：Diabetes Care. 2018 Apr;41(4):705-712.

另外，今年5月份发表了一篇关于精准医疗的文章（糖尿病的分型）：

Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 May;6(5):361-369.

Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables.

基于大数据提出了五个糖尿病亚组分类，其疾病进展和并发症风险不同，但并没有评估亚组对治疗的反应是否不同。

接下来，我们重点看看上述第1点涉及到的研究：性别和BMI影响【磺脲类】和【噻唑烷二酮类】药物在2型糖尿病中的益处和风险。

研究目的

通过对患者进行分层，进一步评估磺脲类和噻唑烷二酮类药物对血糖和副作用的影响。

研究设计与方法

作者研究了来自CPRD（英国临床实践研究数据链）中开始磺脲类或噻唑烷二酮治疗的的22,379名患者，以明确与【第1年HbA1c下降增加】和【后续降幅减少】相关的特征。

并且分别使用ADOPT研究（一线治疗, n = 2,725），RECORD研究（二线治疗，n = 2,222）中的数据评估了不同临床因素是否对对降糖疗效和不良反应产生不同的影响。并使用来自GoDARTs（Tayside Scotland的糖尿病遗传学研究）中的临床数据进行进一步验证（n = 1,977）。

研究结果

CPRD研究数据：

1. 与男性相比，女性对噻唑烷二酮的反应更强，但对磺脲类药物的反应较小（P值均<0.001）

2. BMI越高，噻唑烷二酮的反应越强，但对磺脲类药物的反应越小（P值均<0.001）

由于性别和BMI显示出最大的差异反应，将患者根据性别和BMI特点分成4个不同亚组，并观察1年后的血糖变化。

• 非肥胖男性（n=5801）

• 肥胖男性（n=5888）

• 非肥胖女性（n=3124）

• 肥胖女性（n=4169）

上图显示：

• 非肥胖男性接受磺脲类的效果更好（VS 噻唑烷二酮）；肥胖女性接受噻唑烷二酮效果更好（VS 磺脲类）

• 肥胖男性和非肥胖女性表现出相似的血糖变化

对噻唑烷二酮药物（吡格列酮和罗格列酮）和磺脲类药物（格列齐特和非格列齐特）的种类进行分别评估也是同样的结果。

进一步评估：ADOPT研究（图A），RECORD研究（图B）

• 非肥胖男性：使用磺脲类降糖疗效优于噻唑烷二酮，两个研究均显示获益持续大于2年；

• 肥胖女性：使用噻唑烷二酮疗效要优于磺脲类。

尽管非肥胖男性使用磺脲类疗效更好，但是磺脲类降糖组低血糖风险是增加的（各亚组使用磺脲类的低血糖相似），同样的，肥胖女性使用噻唑烷二酮疗效更好，但是同时存在体重增加、水肿和骨折的风险增加。

GoDARTs研究数据结果类似，详见文献的Supplement。

研究结论

性别和BMI影响磺脲类和噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的益处和风险。用于分层研究的模型可应用于2型糖尿病和其他慢性病。

本文文献来源：Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1844-53.

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