BMJ发布李兰娟院士最新文章，分析武汉外地区新冠病毒感染患者的临床特征
2020年2月19日，BMJ刊登了李兰娟院士团队的一项最新研究“Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series（武汉外地区新冠病毒感染患者的临床发现）”，纳入62例在浙江省确诊的COVID-19病例进行回顾性研究。
研究背景
流行病学证据显示，最初的新冠病毒感染确诊病例大都与武汉华南海鲜市场有关，且病例多集中在武汉。由于新病例的迅速增加，COVID-19很快引起了全球关注。（注：WHO将新型冠状病毒感染的疾病命名为COVID-19，国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2）
确诊病例数在不断增加，对患者仍需要进一步深入的临床调查。之前柳叶刀的一项研究[1]报告了武汉地区41名感染患者的临床特征，有助于了解患者的流行病学、临床、实验室和影像学特征、治疗和临床结局（Lancet：武汉新型冠状病毒感染病人的临床特征）；另一项研究则发现SARS-Cov-2存在家庭聚集性传播[2]。
2020年1月下旬，随着中国春节假期的到来，很多在武汉的人返回家乡。有研究发现武汉以外地区患者的特征与武汉地区最初报道的病例特征有所不同。
研究方法
本研究对2020年1月10日至2020年1月26日在浙江省确诊的COVID-19病例进行了回顾性分析。研究纳入了62名在浙江省7家三级医院住院的患者，均经过实验室检查确诊为SARS-Cov-2感染。
研究收集的信息包括发病日期、就诊时间和入院时间。调查人员收集了每位患者发病前两周内的接触史，包括与来自武汉的已确诊或疑似SARS-Cov-2感染患者密切接触（聚集、生活或工作）的情况。潜伏期定义为接触传染源开始到出现症状的时间。同时也调查了家族聚集性的可能。
流行病学特征
截至2020年1月26日，研究人员共收集了浙江省62例SARS-Cov-2感染患者的临床资料。25例（40%）患者的年龄在19-40岁，33例（53%）患者的年龄在41-65岁，2例（3%）患者分别为10岁和11岁，65岁及以上的患者有2例（3%）。年龄中位数为41岁（IQR 32-52岁；表1）
表1. 浙江省62例COVID-19患者的特征
62名患者中，一半以上（36；58%）为男性。无患者与华南海鲜市场有过直接接触史，62名患者都曾接触过确诊的感染患者。62名患者中，23人（37%）之前在武汉居住，其余39人（63%）在发病前曾到武汉进行过短期旅行。56名（90%）患者可以提供与确诊或疑似SARS-Cov-2感染患者接触的确切日期。
发病后症状持续10天以上的患者共有33例，其中10例（30%）的年龄在19-40岁，22例（67%）的年龄在41-65岁，1例（3%）的年龄在65岁以上；年龄中位数为45岁（IQR 37-54岁；表1）。
临床特征
62名患者中，20人（32%）有基础疾病：7人（11%）有肝脏疾病；5人（8%）有高血压；慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、肾病和脑血管疾病分别有1人。62例患者中有21例（34%）为家庭聚集性病例。
发病时常见的症状为发热（48；77%）、咳嗽（50；81%）、咳痰（35；56%）、头痛（21；34%）、肌痛或疲劳（32；52%）、腹泻（3；8%）、咯血（2；3%）。仅有2例（3%）患者出现呼吸急促。
在56名能够提供与确诊或疑似SARS-Cov-2感染患者密切接触确切日期的患者中，从接触感染者到症状出现的潜伏期中位数为4天（IQR 3-5天）。从症状出现到首次入院的中位时间为2.0天（IQR 1.0-4.3天）。
症状持续超过10天的患者的特征
发病后症状持续10天以上的33例患者中，其中13例（39%）有基础疾病：4例有肝脏疾病（12%），4例有高血压（12%），慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和脑血管疾病各有1例。
这33例患者中，从接触感染者到症状出现的潜伏期中位数为3天（IQR 3-4天）。从症状出现到首次入院的中位时间为6.5天（IQR 5.0-9.0天）。发病时常见的症状为咳嗽（27；82%）、发热（26；79%）、咳痰（19；58%）、肌痛或疲劳（19；58%）、头痛（15；45%）、腹泻（3；9%）和咯血（2；6%）。仅有1例（3%）患者出现呼吸急促。
实验室和影像学检查结果
入院时，62例患者中，有19例（31%）出现白细胞减少（白细胞数<4×109/L），26例（42%）出现淋巴细胞减少（淋巴细胞数<1.0×109/L；表2），D -二聚体水平在正常范围内。10例（16%）患者的天门冬氨酸氨基转移酶水平升高。55例（89%）患者血清降钙素原水平正常。
除1例患者外，其余患者的胸部CT或胸片均显示异常。52例（84%）患者的胸片显示肺部双侧受累（表2）。入院时感染患者的胸部CT典型表现为双侧多发小叶或亚节段实变或双侧磨玻璃影（图1）。只有一名患者没有出现肺炎相关症状。
表2. 患者的实验室和影像学检查结果
图1. 一名32岁男性的胸部CT检查
治疗情况
62例患者中，仅有1例因急性呼吸窘迫综合征转入ICU并接受机械通气治疗（表3）。55例（89%）患者接受了抗病毒治疗，28例（45%）患者接受了经验性抗生素治疗，16例（26%）患者接受系统性糖皮质激素和丙种球蛋白治疗。至发文时，一名（2%）患者已经出院，没有患者死亡。
表3. 患者的治疗和结局
讨论
浙江省的大多数感染患者与最初的暴发地没有直接接触，随着新确诊的患者人数不断增加，本文的研究结果为进一步了解COVID-19患者的临床特征提供了有价值的信息。本文的研究人群可能代表了2020年1月以来感染患者的大部分临床特征。
与武汉地区首批感染SARS-Cov-2的患者相比，本研究中浙江省患者的症状相对较轻。目前，还没有特效药物治疗或疫苗。有必要加强对病毒的监测，并尽快研究针对SARS-Cov-2感染的药物和疫苗。
参考文献：
1. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506.
2. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):514-523.
本文整理自：BMJ 2020;368:m606
原文链接：
https://www.bmj.com/content/368/bmj.m606
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