一项表明羟氯喹可有效治疗COVID-19的研究被严重质疑，期刊已展开调查
美国总统特朗普曾在公开场合推荐使用羟氯喹治疗COVID-19，形容此药可能是“医药史上最大的改变游戏规则的药物之一”，大量COVID-19患者也因此接受了羟氯喹和氯喹治疗。然而，目前多个研究的结果并不一致，近期一项表明羟氯喹有效性的研究，受到众多质疑，目前正在被调查当中。
这项研究题为《Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial》，于3月20日在线发表在《International Journal of Antimicrobial Agents》（IJAA）期刊上[1]，作者为法国马赛大学的Didier Raoult。
本研究纳入26例COVID-19患者接受600mg羟氯喹治疗，根据临床表现添加阿奇霉素治疗，最终纳入20例患者数据进行分析。另外一个中心未治疗的病例作为阴性对照。研究结果表明，羟氯喹与COVID-19患者的病毒载量减少或消失显著相关，而且阿奇霉素可增强疗效。
链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996
但在2020年4月3日，国际抗微生物化学治疗学会（ISAC）的一项通知[2]指出，这项研究“不符合ISAC设定的研究标准，特别是缺乏对纳入标准和患者分类的良好解释”。但是该通知来自ISAC，而非期刊本身。
Elisabeth Bik教授（知名的学术诚信打假者）仔细研究了该文章，也列出了该研究的一长串严重问题，包括伦理问题、混杂因素混乱、患者数据缺失、同行评审匆忙且结果矛盾。
还有人在PubPeer上评论了该文章的其他问题[3]。包括将治疗不佳的患者排除在分析之外；随访数据缺失；研究时间过短；发表的文章和公开场合的演讲中样本量不一致等问题。
链接：
https://pubpeer.com/publications/B4044A446F35DF81789F6F20F8E0EE
爱思唯尔对该研究展开调查
4月11日，ISAC和爱思唯尔发布了联合声明[4]，声明中指出：
该研究的发表遵循了期刊的同行评审流程。该论文的一位作者是期刊总编辑，但其并未参与同行评审中。目前期刊会再进行一次独立同行评审，但因为评估过程正在进行，现在还不宜对该研究发表任何评论。
作者并非只有这一项羟氯喹研究
上述研究的作者Raoult等在3月份就为IJAA撰写了一篇关于氯喹治疗COVID-19的社论[5]，“如果临床数据证实了生物学结果，那么COVID-19将成为呼吸道传染病中治疗和预防最简单和便宜的疾病之一”。
4月9日，Raoult等发表了一项研究摘要[6]，报告了1061名COVID-19患者接受了羟氯喹/阿奇霉素治疗至少3天，至少随访9天的数据。结果表明“治疗效果良好，病毒性治愈率达到91.7%，且未观察到心脏毒性”。但目前还未完整的文章发表，而且该研究也未设置任何对照组。
但是，一项在预印本平台medRxiv上发表的大型跨国研究[7]，数据来自德国、日本、荷兰、西班牙、英国和美国的电子病历系统数据。结果显示，短期羟氯喹治疗是安全的，但是添加阿奇霉素后会使心力衰竭和心血管疾病死亡风险增加，因此研究者呼吁在治疗COVID-19患者中应警惕使用这两种药物的组合。
更多氯喹/羟氯喹研究在进行中
2个月前，研究疟疾的专家Nicholas White设计了一项试验[8]，纳入了亚洲、非洲和欧洲的4万名医生和护士，预防性服用氯喹或羟氯喹。这项研究试图进行暴露前预防治疗（PrEP），这是一种已经广泛用于对抗艾滋病的治疗策略。
在White的试验中，亚洲的医护人员被随机分配服用氯喹或安慰剂3个月，而羟氯喹将在非洲和欧洲使用。参与者必须每天测量两次体温，并通过APP或网站报告症状。研究人员将比较两组中有症状和无症状感染的数量，以及感染者的严重程度和持续时间。
与此同时，一项暴露后预防（PEP）的临床试验[9]于3月中旬在西班牙巴塞罗那启动。研究者认为，短效药可能会预防或减轻对医护人员、社区居民和COVID-19确诊患者家庭成员的影响。
这项试验中，COVID-19检测阳性且有症状的患者接受艾滋病复方药物达芦那韦/可比司他（darunavir/cobicistat）联合羟氯喹的治疗。任何已知在过去5天内与确诊患者密切接触超过15分钟的人，都要接受4天的羟氯喹治疗。
目前已有超过1000名密切接触者入组。类似的研究也正在明尼苏达、华盛顿和纽约进行。
氯喹和羟基氯喹有潜在的副作用，其中就包括心律失常。但是一些国家并没有等待试验完成就开始用药了。例如，印度已经向医务工作者推荐可为疑似或确诊COVID-19病例或者家庭接触者使用羟氯喹治疗。孟加拉国也有类似的政策。（研究者White表示，为此他不得不把这两个国家排除在这项国际研究之外）。
许多科学家表示，没有理由建议广泛使用这种药物。White警告说:“有药用总比什么都没有好的想法是错误的，这可能会比什么都没有的情况更糟糕。”
这不仅仅是因为药物的潜在副作用，那些用完药之后认为自己受到保护的人也可能变得不那么谨慎，从而面临更大的感染风险。并且该药物的广泛使用可能会使得其他患者的需求得不到满足。Luetkemeyer说：“除了治疗疟疾，氯喹和羟氯喹也是狼疮和类风湿关节炎患者的主要治疗药物。”
健康社会学家Deborah Lupton说:“医学研究人员必须对他们发表的研究持有谨慎态度，不能抱有不切实际的幻想。”
参考文章：
1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996
2.
https://www.isac.world/news-and-publications/official-isac-statement
3. https://pubpeer.com/publications/B4044A446F35DF81789F6F20F8E0EE
4.
https://www.isac.world/news-and-publications/isac-elsevier-statement
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300662
6.
https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/04/Abstract_Raoult_EarlyTrtCovid19_09042020_vD1v.pdf
7. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20054551v1.full.pdf
8. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303507
9. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04304053
更多阅读
1. NEJM：瑞德西韦治疗COVID-19重症患者，68%病情改善，60%报告不良事件
关注医咖会，及时获取最新重磅研究