他汀，会成为治疗Covid-19的一个新希望吗？
越来越多的数据表明，严重炎症、血栓和卒中可能成为Covid-19最严重的一些症状。多年来的研究也表明，他汀类药物除了能降低胆固醇水平外，还能缓解炎症、减少血栓形成、防止内皮组织受损。
有研究表明Covid-19会影响内皮组织，还有一些证据表明他汀类药物可以起到抗病毒作用。为此，很多专家也在探索他汀类药物是否能成为Covid-19的一种治疗方法。
有几项关于他汀类药物对Covid-19影响的试验将在未来几周开展。例如，在流行病学专家Shakur-Still的研究方案中，Covid-19患者被随机分配到阿司匹林、降胆固醇药物辛伐他汀、降压药物氯沙坦的联合治疗组或标准治疗组中。另一项试验将检测另一种降胆固醇药物阿托伐他汀。
图. 他汀与Covid-19的部分研究
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=statin&cntry=&state=&city=&dist=
Shakur-Still说：“我们迫切需要有效的治疗方法，通过一种廉价、广泛可用和切实可行的治疗方法来降低Covid-19的死亡率，缓解医疗卫生负担”。
他汀对炎症和血栓的作用
目前表明他汀可缓解Covid-19严重程度或降低死亡率的数据还有限。5月中旬发表在medRxiv上的一项小型观察性研究显示，那些在感染Covid-19之前服用他汀类药物治疗心血管疾病的人，比相同年龄段未服用他汀类药物的人结局更好。该研究的作者Anton De Spiegeleer说：“从结果来看，他汀类药物似乎有益”。
原文链接：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.11.20096347v1
该研究的结果还表明，他汀和降压药的联合使用可能比单独使用他汀更有效，但De Spiegeleer表示，还需要进一步研究来证实这一相关性。约翰霍普金斯医学院的心脏病专家David Kass没有参与这项研究，表示对研究结论持保留意见，认为可能还存在其他原因的影响，如整体健康状况、生活方式、基因等，这可能解释了为什么有些参与者在感染了SARS-CoV-2后服用他汀类药物结果更好。
严重SARS-CoV-2感染的后果之一是肺部的广泛炎症，也被称为急性呼吸窘迫综合征，或ARDS。Shakur-Still说，有研究表明他汀类药物可以改善ARDS。例如，辛伐他汀可以减轻急性呼吸窘迫综合征小鼠的肺部炎症和肺损伤。它还能抑制吸入内毒素的健康志愿者的肺部炎症。
他汀类药物缓解ARDS炎症的机制尚不清楚，但研究表明，他汀类药物可以抑制炎症细胞因子，如白介素-6，并针对细胞信号分子，使其在进入内皮组织前被分解。通过这些方式，他汀类药物可以增强连接血管的肺内皮组织和环绕肺泡的上皮组织之间屏障的完整性。David Fedson解释说，维持两种组织类型之间的屏障可以将炎症分子排除在肺部之外。
除了缓解炎症，他汀类药物还可能防止血栓形成，这是SARS-CoV-2感染的另一个不良结局。对21名Covid-19危重患者进行的一项小型研究发现，在治疗期间，超过一半的患者出现了血栓。
原文链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2766786
5月21日，一个研究团队在NEJM上发表报告称，Covid-19死亡患者肺部血栓数量是H1N1死亡患者的9倍。实验性研究和临床试验表明，他汀类药物可以降低凝血酶的水平，并升高血栓调节蛋白(一种表达在内皮细胞上的蛋白，可缓解血液凝固）的水平。
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2015432
他汀可以阻止病毒进入细胞？
他汀类药物可以减少细胞膜上的胆固醇含量，而胆固醇水平降低可能阻止病毒进入细胞。5月10日发表在bioRxiv上的一项研究表明，在细胞膜中添加的胆固醇可以使SARS-CoV-2更容易进入细胞。
原文链接：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v1.full.pdf
当细胞膜上的胆固醇水平高时，病毒用来入侵细胞的受体ACE2就会位于细胞表面，准备内吞作用。当胆固醇水平较低时，ACE2就会位于一个不适合内吞作用的区域。Scott Hansen教授说：“虽然SARS-CoV-2仍然可以利用蛋白质TMPRSS2通过细胞表面进入细胞，但新的研究表明内吞作用更具传染性”。他说，如果在感染之前服用他汀类药物，可以降低细胞膜胆固醇水平，从而减少病毒进入细胞的数量。
最近的一项计算机模拟研究也发现，几种他汀类药物可以抑制SARS-CoV-2的主要蛋白酶（一种病毒复制和转录所必需的酶）。作者写道，这些结果表明他汀类药物可以“直接影响病毒颗粒”，尽管目前还没有在细胞实验中对此进行研究。
原文链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7212226/
试验表明，他汀类药物可能会有一些获益
尽管目前缺乏关于Covid-19和他汀类药物的数据，但其他感染（如流感）的研究证据表明，他汀类药物可能会有一些获益。例如，在关于流感的研究中，与未服用他汀类药物的患者相比，在感染前服用中等剂量他汀类药物的患者死亡风险降低了。
原文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369215490257
除了流感，他汀类药物也曾被建议用于治疗埃博拉。2014年的一项小型研究中，大约100名感染埃博拉病毒的患者接受了5到6天的治疗，联合使用阿托伐他汀和降压药物厄贝沙坦。一些患者还接受了两三天的克罗米酚治疗，这种药物被认为对埃博拉病毒有抗病毒作用。这项研究的数据没有公开，但作者分享了一个结果，最后有几十人存活，并已出院。
Fedson说，他汀和降压药物联用似乎可以提高感染埃博拉患者的生存率。但他也指出，即使有了这些看起来很有希望的初步发现，WHO也没有建立任何临床试验或其他研究来跟进结果。
也有使用他汀类药物治疗败血症和ARDS的随机临床试验。其中三项试验，患者在接受他汀类药物治疗时已经接受了机械通气治疗，但似乎并没有降低死亡率。但有一项使用他汀治疗败血症住院患者的小型试验显示，大部分病例并没有发展为严重的败血症和多器官功能衰竭。但由于样本量较少，研究结果未达到统计学意义。
原文链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3672620/
WHO拒绝了Fedson提出的将他汀纳入治疗感染SARS-CoV-2患者的试验的请求。Fedson表示，WHO对他汀类药物的试验犹豫不决，因为他汀治疗Covid-19的证据缺乏。盖茨基金会也拒绝了进行他汀联合降压药物ARBs试验的请求。原因是已经有关于ARBs单独用药的试验，而且在之前对机械通气患者的研究中，他汀显示对脓毒症和ARDS无效。
Kass说：“使用他汀治疗Covid-19可能有两种结果，可能治愈，但也有可能会出现有一定疗效，但还不足以遏制Covid-19的蔓延。这也是我们需要做进一步研究的原因。”
参考文章：
https://www.the-scientist.com/news-opinion/could-statins-reduce-the-severity-of-covid-19--67629
更多阅读
关注医咖会，及时获取最新重磅研究
点击左下角“阅读原文”，查看全部免费统计教程。或者使用电脑打开网址：http://www.mediecogroup.com/，分类查看全部统计教程。
快加小咖个人微信（xys2019ykh），拉你进统计讨论群和众多热爱研究的小伙伴们一起交流学习。