全氟化合物可以促进血纤溶酶原激动剂转运至气道：烟吸入性急性肺损伤的最新治疗方法|CTM

转化动物模型和临床实践都显示吸入性烟雾对气道上皮有损伤。气道上皮受损后血浆内基质会渗透到气道中，导致气道栓塞和纤维蛋白管型的形成，最终导致吸入烟雾性急性肺损伤（ISALI）的形成。ISALI的标准重症监护支持疗法包括传统的机械通气（压力/容积）治疗，氧疗，支气管扩增，肝素，粘液溶解制剂和液体控制等。虽然抗凝和血纤溶酶原激动剂（PA）治疗在临床前试验有所应用，但是对ISALI患者的实际临床治疗还存在一些问题。作者推测吸烟引起的局部纤溶活性受损导致气道内各种管型持续性沉积。作者应用广为人知的棉花ISALI绵羊模型，探索气道内雾化吸入溶于盐水的组织来源纤溶酶原激动剂（tPA）或单链尿激酶纤溶酶原激动剂（scuPA）的效果。作者发现高剂量tPA喷雾可以引起气道内出血，而模型对scuPA耐受良好，scuPA应用后肺组织的气体交换和肺功能有暂时的改善。scuPA之所以可以有较好的疗效与它可以抵抗纤溶酶原激活剂的抑制剂（PAI-1）并可以形成有生物活性的复合物从而可以持续低剂量释放uPA达24小时有关。但是在严重肺损伤模型中tPA和scuPA雾化吸入都无法减少气道内管型数量或是改善肺功能。

2020年4月30日，Clinical and Translational Medicine期刊在线发表了美国Thomas H. Shaffer教授团队的最新成果“Perfluorochemical-facilitated plasminogen activator delivery to the airways: A novel treatment for inhalational smoke-induced acute lung injury”^[6]（点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文）。

文章概要

目前还没有可以有效地控制重型ISALI患者气道内栓塞和纤维蛋白管型的形成方法。雾化喷雾tPA可以引起气道内出血等副作用；scuPA不会引起气道内出血，并可以使气体交换和肺功能得到暂时的改善。但是tPA和scuPA两种雾化吸入的纤溶酶原激动剂（PA）都不能长时间持续改善肺功能或减少气道内管型的量。在本文中作者提出假设，认为全氟化合物液（PFC）可以促进PA的分布并持续地改善ISALI患者的症状。

36只具有自主呼吸的成年绵羊接受了麻醉和止痛药，然后吸入棉花烟雾，同时接受机械通气长达48小时。根据试验分组（每组6只羊），有的组没有接受其它的治疗，有的组在接受烟雾处理4小时后接受8毫升液体PFC，或者不同剂量的tPA/PFC，scuPA/ PFC悬液（4或8毫克溶于8毫升PFC中）。监测的指标包括心肺功能评价，肺组织形态改变，支气管肺泡灌洗液生化分析等。

结果表明scuPA/ PFC组效果好于tPA/PFC组和单独应用PFC组，高剂量scuPA/ PFC组好于低剂量scuPA/ PFC组，且没有气道内出血。

结论是与以往报道的雾化吸入治疗相比，作者此次得到了较好的治疗效果，这与应用了较高的剂量有关。此次转化动物模型应用scuPA/ PFC悬液治疗取得持续缓解的效果令人振奋，为在临床上最终用于人提供了新的可能。

参考文献：

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3. Enkhbaatar P, PruittBA Jr, Suman O, et al. Pathophysiology, research challenges, and clinical management of smoke inhalation injury. Lancet. 2016;388:1437-1446.

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5. Toon MH, Maybauer MO, Greenwood JE, Maybauer DM, Fraser JF.Management of acute smoke inhalation injury. Crit Care Resusc. 2010;12:53-61.

6. Wolfson MR, Enkhbaatar P, Fukuda S, et al. Perfluorochemical-facilitated plasminogen activator delivery to the airways: a novel treatment for inhalational smoke-induced acute lung injury. Clin Transl Med. 2020;10:258–274.

关于期刊

Clinical and Translational Medicine（CTM）是Wiley出版的英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM获得的首个影响因子为7.919 ，在JCR的138本Medicine, Research & Experimental 期刊中位列第11，在244本Oncology期刊中位列第27，均处于Q1区。

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撰写|程欣

改编|Tina

排版|Melody

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