重庆医科大学周辉、周静、张东团队 | 钯催化不对称[4+4]偶级环加成反应构建手性八元氮杂环
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研究背景
手性中环骨架（七-九元环）广泛存在于各种天然产物和药物分子中，但相比于其它常规环状骨架，已上市的含中环的药物分子数量却较少。导致此类化合物在药物开发中进展缓慢的主要原因是其合成的挑战性：即不利的跨环张力和熵效应。
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研究内容
最近，重庆医科大学周辉、周静、张东团队成功实现了苯并呋喃和茚稠合的八元氮杂环的对映选择性合成。通过钯活化的脂肪族 1,n 偶极子和氮杂双烯的不对称 [4+4] 偶级环加成反应，以 BINOL 衍生的亚膦酰胺为手性配体，能够以高产率和高立体选择性得到一系列手性苯并呋喃和茚稠合的八元氮杂环 (高达 86% 收率, >20 : 1 dr, 95% ee)。反应克服了脂肪族 1,n 偶极子存在的多种副反应途径，以及其与氮杂双烯的亚胺或烯烃的竞争性 [4+2] 环加成副反应途径。
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总结展望
在国家自然科学基金、重庆市科委基金等项目资助下，重庆医科大学周辉、周静、张东团队实现了钯催化脂肪族 1,4-偶极子的不对称 [4+4] 偶级环加成反应，成功构建了手性八元氮杂环。该方法为新型手性中环化合物的合成提供了一条高效的路径。
最后，感谢成都大学袁伟成研究员在该课题进展过程中的指导和帮助。
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论文信息
Pd-catalyzed enantioselective [4 + 4] dipolar cycloaddition of aliphatic 1,4-dipoles with azadienes to access eight-membered N-heterocycles
Gen-Hui Chen, Ying Ye, De-Xin Zhang, Hong-Jiao Li, Ning Zhang, Guo-Juan Liang, Dong Zhang, Jing Zhou and Hui Zhou
Org. Chem. Front., 2023, Advance Article
https://doi.org/10.1039/D3QO01089A
*文中图片皆来源上述文章
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通讯作者简介
周辉 教授
重庆医科大学
周辉，重庆医科大学教授，硕士生导师，主要从事手性技术与手性药物研究。发展了以新型氨基酚磺酰胺为骨架的手性双金属催化剂并将其成功应用于不对称催化反应中。近五年以通讯作者在 Org. Lett., Chem. Commun., J. Org. Chem. 等国际期刊上发表论文多篇。
周静 副教授
重庆医科大学
周静，重庆医科大学副教授，硕士生导师，主要从事新型手性催化剂的设计合成、不对称催化反应、手性药物和生理活性化合物的高效高选择性合成研究。在不对称催化领域取得了一系列创新性的研究成果：（1）不对称双金属催化的研究，发展了多个双金属络合物并成功应用于不对称反应。（2）发展了不对称有机小分子催化和钯催化的新反应。近五年，作为第一作者和通讯作者在 Org. Lett., Chem. Commun., J. Org. Chem. 等国际期刊上发表SCI论文多篇。
张东 特聘副教授
重庆医科大学
张东，重庆医科大学特聘副教授（青年创新人才），硕士生导师，主要从事电化学合成反应研究以及手性技术与不对称催化反应研究。近五年取得了一系列创新性的研究成果，以第一作者在 J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Commun. 等国际期刊上发表SCI论文多篇。
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