绿茶真的能抗癌吗？近日，中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授团队最新研究成果在Advanced Science杂志上发表。该研究不仅揭示了RNA结合蛋白G3BP1和SLU7增强膀胱癌免疫逃逸的作用机制，还明确了绿茶提取物EGCG作为G3BP1抑制剂在增强PD-1单抗疗效中的潜在作用，对未来提高膀胱癌治疗疗效、开发新型治疗策略具有重要意义。▲12月12日，刘卓炜教授团队在Advanced Science杂志上发表题为《G3BP1和SLU7联合促进PI3K/Akt活化下调MHC-I增强膀胱癌免疫逃逸》的研究论文
膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其在全球发病率和死亡率均位列第九，在男性肿瘤中位列第七。研究团队介绍，近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）如PD-1单抗、PD-L1单抗和CTLA-4单抗，在局部晚期和转移性膀胱癌的二线治疗中取得一定突破，但肿瘤细胞中活跃的免疫逃逸调控机制却限制了ICI的疗效。为此，深入研究肿瘤细胞产生免疫逃逸的机制，找出潜在治疗靶点，对提高ICI疗效有重要意义。在膀胱癌细胞中，RNA结合蛋白G3BP1和SLU7相互依赖地结合在IA类PI3K亚基mRNA的3'-UTR区域，与真核起始因子eIF4G1以及mRNA多聚腺苷酸结合蛋白PABPC1共同形成复合体。
该复合体的存在，维持了IA类PI3K亚基mRNA的闭环结构稳定性并促进其翻译，进而促进PI3K/Akt信号激活，下调MHC-I，最终导致膀胱癌发生免疫逃逸。
绿茶提取物——表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为G3BP1抑制剂，可通过抑制G3BP1-SLU7/PI3K/Akt信号，提高MHC-I的表达，从而抑制膀胱癌细胞发生免疫逃逸，并增强PD-1单抗对膀胱癌治疗的疗效。
▲G3BP1-SLU7促进膀胱癌细胞免疫逃逸的作用及调控机制模式图
“这项研究不仅阐明了G3BP1和SLU7协同调控膀胱细胞免疫逃逸的作用机制，还明确了EGCG在提高PD-1单抗疗效中的潜在作用，对深入理解膀胱癌免疫逃逸的分子机制以及开发新型治疗策略具有重要意义，为改善患者预后提供了有力的基础。”刘卓炜教授团队表示。中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授、康铁邦研究员为该论文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心郑显崇助理研究员、陈嘉炜博士、邓敏华博士后为该论文的共同第一作者。
编辑 | 尹蓁 责编 | 张秀丽
通讯员 | 陈鋆 郑敏珊
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