多项研究证实 间充质干细胞对抗（GVHD）移植物抗宿主病 安全有效
编辑 / 暖手同学
撰文 / 大牛
耗时 / 180分钟
内容来源参考 / 国外期刊及网络整理
自1971年首次报道造血干细胞移植(HSCT)能够使白血病患者长期存活以来，造血干细胞移植已成为恶性或难治性血液病最有效的根治性治疗方法之一。但移植物抗宿主病(GVHD)目前仍然是造成移植失败和移植相关死亡的主要因素。
据国家卫计委的统计数据，我国约有500万血液病患者正在等待造血干细胞的移植，且每年以4万的数字在增长，其中一半是儿童。据Kolb等于2004年报道，根据移植种类、GVHD的预防方案以及疾病本身等因素，急性GVHD的发生率为35%～70%。
急性和慢性移植物抗宿主病治疗的一线用药均为肾上腺皮质激素，然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限，其有效率约为50%。目前还没有治疗急性以及慢性移植物抗宿主病的标准二线方案，通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分移植物抗宿主病，用常用药物包括一线、二线药物的治疗效果均不理想。
间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）的免疫学特性为其作为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。尽管对生物体内MSCs的功能认知仍较局限, 但人们已经开始在体外试验中研究MSCs的性能和临床应用潜力。一般来说, 以MSCs为基础的治疗不仅提供了组织重建的细胞来源, 还通过炎症调节对其他细胞“赋能”而促进组织修复。
自首次成功应用间充质干细胞治疗9岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病至第1个干细胞疗法药物Prochymal的批准上市, 诸多动物和临床研究均证实MSC在心血管病、肝脏疾病、移植物抗宿主病以及自身免疫性疾病方面的治疗潜力。
2004年有科学家首次尝试用间充质干细胞治疗1例激素耐药的IV度肠道和肝脏急性移植物抗宿主病患者，结果疗效显著。随后，多个治疗中心相继应用间充质干细胞治疗移植物抗宿主病[5]。
2010年《美国血液与骨髓移植生物学杂志》刊发了对20例供受者HLA不全相合的患者行减低剂量预处理移植，同时输注第三方间充质干细胞，研究发现间充质干细胞能降低aGVHD相关死亡率。
第三军医大学血液科于2010年8月至2012年1月为5例髓细胞白血病的患者进行异基因造血干细胞移植后，发生GVHD，随后静脉输注脐血间充质干细胞生存状况如下图，截至该研究报道时，4例仍存活，且无再发。
2014年，四川大学华西医院开展的“人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的护理”研究中，考察了8名患者在鞘内注射脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的安全性和有效性，结果显示，治疗组患者未出现任何不良反应，治疗后患者皮疹消退，肝功能逐步恢复，腹痛、腹泻明显减轻。
2016年，成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心对1例造血干细胞移植后发生GVHD的患儿输注了脐带间充质干细胞后，患儿病情也获得了部分缓解[4]。
2017年中国人民解放军空军总医院回顾分析了脐带间充质干细胞在儿童单倍体相合造血干细胞移植(hi-HSCT) 的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料后证实，脐带间充质干细胞(UC-MSC)在儿童中应用是安全的，能提高hi-HSCT 后3年总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)，降低移植相关死亡率(TRM) 。在儿童hi-HSCT 中，UC-MSC能减轻aGVHD的发生率，对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响[3]。
间充质干细胞治疗改善激素耐药的急性GVHD患者生存
2015年，在《柳叶刀》中国专辑刊登的一项评估激素耐药的急性GVHD患者行MSC治疗的反应和生存的系统回顾和荟萃分析发现，急性GVHD患者初次注射MSCs后，6个月生存率为63%。而作为目前难治性移植物抗宿主病(GVHD)的首选一线用药糖皮质激素，对难治性GVHD患者的5年存活率低于10%[2]。
间充质干细胞治疗移植物抗宿主病写进欧盟治疗指南
在英国和欧盟的GVHD治疗指南中，英国血液学标准委员会推荐间充质干细胞作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。2012年5月，加拿大卫生部批准了Osiris公司生产的间充质干细胞药物上市销售。该药物用于治疗儿童移植物抗宿主病(GVHD)，成为世界上第一款经发达国家批准的用于治疗移植物抗宿主病的非处方间充质干细胞药物。
一些欧洲国家使用间充质干细胞已经成为标准治疗GVHD方法，搜索数据库中已发表的研究以及未发表的临床试验和会议文献摘要，共发现628项相关文献，其中极具价值的六项研究提供的数据包含主要结果分析（119名患者）。在间充质干细胞治疗后6个月生存率为63%（95%CI 50-74，I2=41%），表明注射间充质干细胞是治疗激素耐药的急性GVHD的一个可行的治疗方法。
根据不同的炎症状态评估建立可行的间充质干细胞可塑性调节标准以及相关临床指南, 将有助于利用间充质干细胞相关的生物治疗针对不同的疾病阶段进行个体化、差异化治疗, 从而进一步发挥治疗潜能。间充质干细胞也因其分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便等特征，有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。
参考文献：
[1]. 脐血间充质干细胞治疗GVHD的效果(附5例异基因造血干细胞移植术后GVHD的治疗)
[2]. Hashmi,Shahrukh, et al. Survival after mesenchymal stromal cell therapy in steroid-refractory acute graft-versus-host disease: systematic review and meta-analysis.The Lancet Haematology. Published Online 26 November 2015.
[3]. Efficacy and Safety of Co-transplantation of Haploidentical-HSC with Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell in Children with Hematologic Malignancies
[4]. UC-MSC治疗儿童造血干细胞移植后GVHD的疗效观察
[5]. 间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病
转载请注明出处，未经授权投诉到底！
延展阅读：干细胞治疗关节炎最全总结
（点击图片即可阅读全文）
▼