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NK细胞:生命科学领域之星,抗病防癌的利剑!

细胞王国 2022-01-07


与T细胞不同,NK细胞属于先天免疫系统,拥有一定的优势。

医学专家认为,人体内存在着世界上最好的医生——免疫系统。人体免疫系统就像一支精密的警察和军队,24小时昼夜不停地保护着我们的健康,如果失去免疫系统的保护,即使最轻微的感染也足以让人丧失性命。免疫系统时时刻刻都能协调不计其数、不同职能的免疫部队执行机体保护的复杂任务。


45岁以后免疫器官伴随人体开始衰老,尤其是胸腺等器官严重萎缩,免疫能力随着人体衰老,发生免疫衰老。

人体免疫力随年龄变化趋势


研究表明正常人体每天都将产生上百个癌变细胞,但它们在形成癌症病灶前就已全部被免疫细胞军团消灭。在这些免疫细胞军团中,自然杀伤细胞(Natural killercell, NK细胞)是天然免疫系统中最重要的细胞,发挥着举足轻重的作用。

NK细胞不需要肿瘤抗原的预先刺激,就可以直接杀伤肿瘤细胞,同时又能通过释放细胞因子诱导细胞凋亡,被医学界公认为抗癌的第一道防线

NK细胞平时就像巡警一样,游弋在人体血管中,行驶免疫监视功能。当遇到癌变、病变或衰老的细胞时,即启动免疫防御功能,NK细胞主要有4种杀伤作用。杀伤肿瘤细胞对持续产生的恶变细胞,及时地予以识别和清除。

杀伤病毒感染的细胞体内实验表明,NK细胞承担着人体第一道天然防线的作用,可清除受感染细胞,防止病毒扩散。杀伤胞内寄生菌NK细胞还能杀伤细胞内的分枝杆菌、李斯特菌以及利氏曼原虫等寄生菌。杀伤真菌白色念珠菌寄存于人类皮肤、消化道和口腔,NK细胞在抵抗白色念珠菌中担负重要作用,可直接杀灭真菌。

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为什么NK细胞是抗癌第一防线

与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

正常人每天会新陈代谢数百万个细胞,其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大,可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以,健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹

NK细胞在人体中的功能如下表所示:


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利用NK细胞治疗癌症

医学界发现,个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间,在这个期间NK细胞与体内的癌细胞"此消彼长",不断"博弈",发生着对抗。NK细胞在此过程中,活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。可以说人体的NK细胞是一种不可再生资源,是非常珍贵的。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损,无法消灭肿瘤细胞,造成癌症的复发和转移。

NK细胞如何识别正常细胞与异常细胞呢?美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题:NK细胞像“分子巡逻队”一样,在血流中到处巡视,一旦发现失去自我标识(称为MHC)的外来细胞或变异细胞,NK细胞的受体立即就发出信号,冲到目标的细胞膜上,向它释放有毒的颗粒,迅速将靶细胞溶化,在5分钟之内使癌细胞死亡

需要理解的是,血液中NK细胞的绝对个数并不代表免疫功能的大小,重要的是NK细胞的活性,即消灭和识别癌细胞的能力。大量研究证明,NK细胞活性低的人,容易得癌症或感染病毒;而NK细胞活性低的癌症病人,则容易发生转移或复发

直观了解一下超高清显微镜下的NK细胞攻击并消灭癌细胞(如下图)

“攻击"

“瓦解”

"消灭"

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NK细胞免疫治疗改善亚健康人群生活质量

有研究表明NK细胞可直接改善并调节人体免疫力及神经系统,可分泌脑内啡,减轻患者疼痛,提高生活质量。NK细胞免疫治疗可提高患者免疫功能,整体改善患者机体平衡。


通过自体NK细胞免疫治疗,可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量,很好的提高其生活质量。同时该课题发现除少数患者治疗后数天内即可有症状改善,多数患者于治疗后2个月开始有症状改善,4个月至半年效果更显著。

对32例亚健康患者进行自体NK细胞治疗,亚健康人群经自体NK细胞治疗后生活质量均较 治疗前提高,差异有统计学意义(P <0.05);睡眠质量及疲劳情况同样有改善,证实通过自体NK细胞免疫治疗可明显改善亚健康人群的疲劳、睡眠及生活质量。


由此可见,NK细胞尤其在维持老年人健康,保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞:

“研究表明,年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染,因为其NK细胞系统功能完好,可以移行并有效杀灭靶细胞,而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此,NK细胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

白求恩医科大学(现吉林大学白求恩医学部)柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》,其数据与以上结论略有差异,但同样昭示NK细胞的重要性。


不难看出,人体每天都会有衰老和异常细胞产生,保持NK细胞数量和活性的正常,则能够有效抵抗感染和肿瘤发生,让人体保持健康态。

  展望      

现阶段有研究机构已经在NK细胞免疫疗法方面取得实质性突破,通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养,使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。以此可以打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治肿瘤的双重功效。而且患者只需配合做采血和回输血两个步骤,无需住院。

NK细胞免疫治疗作为现代生命科学项目之一,也有望成为主动防治“未病”的重要方法,该方法目前来看无明显毒副作用,无痛苦,患者容易接受,依从性好,疗效确切。希望随着研究样本数的不断扩大,能尽早的走进医院应用于临床。

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