2020年生物制药行业大型并购盘点
01
Gilead：49亿美元收购Forty Seven，坐稳肿瘤治疗“最佳位置”
[2020年3月4日] Gilead(吉利德)表示，收购单克隆抗体开发商Forty Seven，对Kite的CAR-T治疗专营权进行了有效补充。
根据周一宣布的交易条款，吉利德将以每股95.5美元(85.50欧元)的价格收购总部位于美国加州Menlo Park的Forty Seven，总价为49亿美元。
Forty Seven的先导CD47阻断药物是一种名为magrolimab的抗体，目前正在与化疗结合进行测试，以评估其对两种血癌的治疗效果：一种是骨髓增生异常综合征(MDS)，另一种是急性髓系白血病(AML)。
Forty Seven的药物正被开发用于其它癌症，包括非霍奇金淋巴瘤和弥漫性B细胞淋巴瘤。
在周一的电话会议上，吉利德首席执行官Daniel O’Day表示，AML和MDS都有很高的需求未得到满足。他补充说，作为一种非细胞治疗的癌症治疗方式，Forty Seven的资产补充了吉利德在2017年收购Kite Pharma时增加的细胞治疗特许经营权。
O'Day说:“我认为，这正是你在肿瘤学领域取得成功所需要做的事情。当我们看到数据和数据中的信号时，我们不会害怕投资，我们会迅速行动，率先与这种‘分子’结合。”
吉利德报告称，截至2019年底，公司拥有258亿美元现金和有价债券。上个月，该公司发布2019年第四季度和全年财报时，O 'Day宣布了在未来10年推出10种“革命性药物”的目标。要实现这一目标，就需要建立合作关系和进行中小型收购。
吉利德将对Forty Seven的收购描述为一笔中等规模的交易。O 'Day表示，吉利德正在寻求收购其它拥有强大科学支持的临床阶段资产的公司。
02
强生：斥资65亿美元收购Momenta，扩大自身免疫性疾病产品线
[2020年8月19日]美国强生公司(Johnson & Johnson)日前以65亿美元的价格收购了Momenta Pharmaceuticals，这为强生带来了一系列的实验性自身免疫性疾病治疗方案，其中包括一种用于治疗一种罕见贫血的抗体药物，该药物有望成为重磅产品。
Momenta开发了由自身抗体驱动的疾病治疗方法 - 免疫系统产生的抗体会引发数十种罕见的自身免疫性疾病。这家总部位于美国马萨诸塞州剑桥的生物技术公司的领先候选药物nipocalimab正在进行一项关键的临床试验，以测试其对温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)的治疗效果。WAIHA也是其它几家制药公司的目标疾病。强生公司表示，Momenta的药物可以成为治疗这种疾病和其它各种自身免疫性疾病的最佳药物。
根据周三宣布的收购协议，强生将以每股52.50美元的价格收购Momenta所有流通股，较该股周二收盘价溢价70%。交易宣布后，Momenta的股价攀升至接近这一水平，周三开盘报每股52.10美元。
Momenta一直在研究抗体的相互作用以及它们如何与调节免疫反应的受体结合。该公司表示，他们特别关注控制免疫激活的Fc-γ受体系统和新生儿Fc受体(FcRn)系统之间的相互作用，后者循环再造免疫球蛋白G (IgG)，血液中的一种抗体，可以防止感染。
在WAIHA中，自身抗体破坏健康的红细胞。根据美国国家罕见疾病组织(National Organization for Rare Disorders)的说法，在这种疾病的大多数病例中，存在问题的自身抗体是IgG。Momenta的nipocalimab是一种用于阻断FcRn的抗体，这种抑制作用旨在降低血液中循环的IgG水平。2018年发表在《临床药理学与治疗学》(Clinical Pharmacology & Therapeutics)杂志上的结果显示，在一项纳入50名患者的I期研究中，Momenta药物平均将患者体内循环中的IgG降低了84%。
根据Momenta的数据，WAIHA影响美国约45000名患者，其中8%的人面临过早死亡的风险。该公司去年开始针对该疾病进行II/III期临床试验。研究的主要目的是显示血红蛋白水平基于基线水平的变化。次要目标包括评估红细胞的破坏以及衰弱。
由于COVID-19大流行，Momenta于今年4月暂停了这项研究的患者登记。8月初，该公司公布了第二季度的财务报告，称预计今年第四季度将恢复注册。Momenta的领先候选药物正在进行其它自身免疫性疾病的临床研究，包括神经肌肉疾病广泛性重症肌无力(MG)、胎儿和新生儿的血液疾病溶血病，也就是胎儿红母细胞增多症。
Momenta成为自身免疫疾病治疗领域的重要竞争者，标志着该公司从一开始作为仿制药开发商的历程发生了变化。2011年，随着对Virdante Pharmaceuticals科学资产的收购，该公司开始了战略转变，前者的“唾液开关”(sialic switch)技术提供了一种向蛋白质添加唾液酸(一种酸性糖)的方法。这项技术被用于创造Momenta候选药物M254，它正在被开发为一种更有效的替代静脉注射免疫球蛋白的药物，后者是一种从血浆中提取的抗体疗法。
多年来，Momenta奉行双重战略，既保留传统的仿制药业务，也开发新药。2018年，公司进行了重组，保留了处于后期临床或商品化的非专利药和生物仿制药产品，但停止了新产品的开发。为了资助这种新方法，该生物技术公司将其商业化产品的收入用于其迅速发展的自身免疫性疾病药物管线。
该管线包括另一种Fc受体靶向候选药物M230。Momenta正在与血液治疗公司CSL Limited合作开发这种抗体，目前处于I期测试阶段。M254是使用从Virdante交易获得的技术开发的，目前正在I/II期测试。第四个Momenta项目，M267，正处于临床前开发阶段，其用于增强目前已上市或仍处于实验阶段的抗体药物的Fc活性。
强生在宣布收购Momenta时表示，这笔交易将使强生有机会将业务扩展到自身抗体引起的疾病领域。这家制药巨头补充说，Momenta的主要药物可能解决的疾病正好落在其Janssen Pharmaceutical部门涵盖的治疗领域。Janssen已经将5种自身免疫疗法商业化。治疗银屑病和银屑病关节炎的药物Stelara（ustekinumab)是其中销量最高的药物，去年的营收超过63亿美元。
其它公司也在追逐与Momenta相同的分子靶标，以潜在地解决自身抗体驱动的疾病。在周三的一份研究报告中，SVB Leerink的Thomas Smith写道，强生的交易为整个FcRn靶向候选药物领域提供了验证。Immunovant正在开发一种名为IMVT-1401的皮下注射抗体，目前正处于MG和甲状腺眼病的中期临床测试阶段，它也准备在WAIHA中进行II期阶段测试。
近日，比利时制药公司UCB推出了FcRn阻断抗体rozanolixizumab，正处于MG和免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的独立III期试验中。总部位于荷兰的Argenx正在测试其FcRn靶向抗体efgartigimod，用于MG、ITP、慢性炎性脱髓鞘多神经病变和寻常天疱疮。Alexion Pharmaceuticals于2018年收购Syntimmune，获得了其FcRn阻断抗体。总部位于波士顿的Alexion将该药物的静脉注射版本推进到了WAIHA的II期试验，但由于COVID-19大流行，于今年早些时候结束了该研究。SVB Leerink认为，IgG介导的疾病代表着一个极大的潜在市场，到2030年，在美国就可能达到200亿到250亿美元的销售额。
强生收购Momenta的交易已经得到两家公司董事会的批准。一份证券备案文件显示，如果出现另一个买家，而Momenta选择其提出的更好的报价，根据与强生的合并协议，Momenta需要支付2.05亿美元的终止费。
03
Gilead：210亿美元收购Immunomedics，增加“基础”抗癌药物
[2020年9月14日]吉利德(Gilead)斥资210亿美元收购Immunomedics，这是该公司为增强其抗癌药物投资组合而进行的一系列交易中的最新一笔。
5个月前，总部位于美国新泽西州Morris Plains的Immunomedics获得了FDA对抗癌药Trodelvy (sacitizumab govitecan)的批准。监管部门的决定涵盖了三阴性乳腺癌，但该药物预计将成为畅销药物，同时也在针对其它类型的肿瘤进行评估。
根据宣布的交易条款，总部位于美国加州Foster City的吉利德已同意以每股88美元的现金支付Immunedics，这比该公司上周五的收盘价高出108%。吉利德在声明中称，这种免疫疗法药物是公司治疗实体瘤药物产品线中的“基础产品”。该公司还表示，该药物将补充其已批准的药物和仍在研发中的血癌治疗药物。
Trodelvy是一种抗体偶联药物(ADC)。它将一种强大的抗癌化合物与一种靶向抗体结合，直接攻击肿瘤而不伤害健康细胞。ADC并不新鲜，但这种免疫药物是第一个被批准用于Trop 2的药物，Trop 2是许多实体瘤细胞表面的一种蛋白质。
Trodelvy被批准用于治疗对两种早期治疗没有反应并且已经扩散的三阴性乳腺癌患者。Immunomedics估计有8000到9000名患者符合这些标准。4月份的批准是基于一项II期研究的加速决定。该公司在5月份正式推出了这种药物。
一项评估该药物的III期研究在一个独立监测委员会一致得出数据证实疗效后提前停止。这些数据在欧洲肿瘤医学在线会议(European Society for Medical Oncology Virtual Congress 2020)上进行了公布。Immunomedics预计在今年第四季度向FDA申请全面批准该药物。欧洲的监管决定预计将在明年上半年做出。
Immunomedics的药物也在作为HR阳性和HER2阴性乳腺癌的第三治疗选择进行III期研究，以及进行针对膀胱癌的II期研究，预计足以支持提交监管申请。其它研究正在评估该药物对非小细胞肺癌和其它类型实体瘤的疗效。吉利德表示，计划很快启动其它的中、晚期研究，以评估哪些患者将受益于Trodelvy，哪些患者可以通过与其它疗法联合使用而获得帮助。
吉利德今年一直是一个活跃的交易者，尤其专注于与抗癌药物开发商达成交易。此前，Immunomedics刚刚与Jounce Therapeutics达成1.2亿美元的交易，获得一种抗体药物的使用权，该药物已进入临床测试阶段。今年夏初，吉利德收购了Pionyr Immunotherapeutics和Tizona Therapeutics的大量股权。并购热潮始于今年3月，公司同意以49亿美元收购Forty Seven。
Immunomedics的收购分为两步进行。第一步，吉利德提出收购要约，收购Immunomedics的所有流通股。要约完成后，下一步吉利德将收购剩余股份。该等股份将按收购要约中所购股份的价格购买。吉利德表示，会以150亿美元现金和60亿美元债务为收购融资。两家公司的董事会都已批准了这笔收购，交易在今年第四季度完成。根据吉利德的一份证券文件显示，Immunomedics已同意不寻求更好的报价。但如果有人主动提出高于吉利德的报价，且Immunomedics委员会将其定为较优报价，那么该公司将欠吉利德7.321亿美元的交易终止费。
04
BMS：131亿美元收购MyoKardia，增加心脏疾病治疗药物
[2020年10月5日] 近日，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb )斥资131亿美元收购MyoKardia，以增强其心血管药物系列。MyoKardia开发的一种治疗罕见心脏病的实验药物目前正提交美国食品药品监督管理局(FDA)审核，有望成为一款畅销药物。
根据宣布的财务条款，BMS同意以每股225美元的现金收购MyoKardia，这比这家总部位于美国加州Brisbane的公司周五的收盘价高出61%。本周一，MyoKardia的股价以每股220.68美元的价格开盘。
收购MyoKardia的关键是mavacamten，这是一种用于治疗梗阻性肥厚性心肌病(HCM)的药物。HCM是一种罕见的疾病，由制造心肌蛋白肌球蛋白的基因发生突变而引起。这种蛋白质的突变版本会导致过度收缩，形成心肌增厚，从而阻碍血液流动。并非所有HCM患者都会发展为这种障碍的梗阻性形式。但发展进入这种形式的患者会感到头晕、疲劳和呼吸短促。病情可发展为心力衰竭或心源性猝死。
据BMS估计，美国和欧洲约有16万患者患有阻塞性HCM。目前还没有FDA批准的治疗方法。目前的治疗方案包括手术或药物治疗，以解决疾病的症状，但不是根治其根本原因。MyoKardia的药物是一种小分子，用于阻断肌凝蛋白和肌动蛋白在肌肉收缩过程中的相互作用。这种药物的作用是针对心脏的，不会影响身体的任何其它类型的肌肉。
一项涵盖了251名患者的III期临床试验结果显示，接受每日一次mavacamten治疗的患者中，有37%达到了研究的主要目标之一：根据用于评估心衰严重程度的量表显示出改善结果，或在运动期间耗氧量的改善。此外，MyoKardia报道，20%接受试验药物的患者达到了两个研究目标。在服用安慰剂的受试者中，只有17%的人达到了研究的其中一个主要目标；安慰剂组中有10%的人两者都达到。
根据临床试验结果，MyoKardia表示，将于2021年初寻求FDA批准该药物。BMS在MyoKardia计划提交监管机构之前收购该公司。BMS首席执行官Giovanni Caforio在周一的电话会议上表示，BMS可以支持该药物通过监管程序，并最终实现商业化。他补充说，该药物是BMS心血管药物组合的补充，该组合以阿哌沙班(Eliquis)为主，其是一种被批准用于降低中风和血栓风险的血液稀释药物。BMS的2019年年报显示，BMS与Pfizer合作开发并商业化的这一药物在2019年产生了超过79亿美元的销售额，比前一年增长了23%。
“从我们如何看待BMS的创新的角度来看，它一直是内部和外部创新的结合，”Caforio说。“在外部，我们一直在寻找像MyoKardia这样的机会，它在我们熟悉的治疗领域内，在这里，我们有强大的专业知识和能力，从科学角度来看，是具有转型意义的资产，同时也是有经济意义的交易。这一选择符合所有这些条件。”
Mavacamten的潜力将不止于梗阻性HCM。公司目前正在进行该药物在非梗阻性 HCM中的II期研究，以及心脏衰竭患者的的I期测试，该疾病特点是在心脏舒张期的功能障碍，即心跳周期的一部分，在此期间心肌放松，器官的腔室充满血液。MyoKardia还为BMS带来了另外两种用于心脏病的临床阶段化合物。MYK-224正在HCM进行I期测试。另一种化合物，danicamtiv，旨在增强心肌收缩能力，作为一种潜在的治疗收缩性心力衰竭患者的药物。这发生在左心室不能完全收缩以泵血的情况下。这种药物也在I期测试中。MyoKardia还有两个处于临床前开发中的化合物。
BMS对MyoKardia的收购得到了两家公司董事会的一致批准。他们预计这笔交易将在今年第四季度完成。根据MyoKardia 提交的证券文件显示，该公司已同意对其寻求另一份要约或与其它公司商谈收购事宜的能力进行限制。但如果MyoKardia董事会认为对方提出的更高报价更为合适，MyoKardia必须向BMS支付4.58亿美元的交易终止费。
05
Bayer：斥资20亿美元收购AskBio，将基于AAV的基因治疗技术纳入旗下
[2020年10月26日] 这笔价值高达40亿美元的交易，将通过增加AAV制造平台、临床阶段候选药物和CDMO部门，增强拜耳的基因治疗雄心。
德国制药巨头拜耳(Bayer)将向位于美国北卡罗来纳州三角研究园区的Asklepios Biopharmaceutical (AskBio)支付20亿美元的预付款，还有可能支付另外20亿美元的里程碑式款项。
AskBio于2001年由公司现任首席科学官Jude Samulski创立，目前正在开发针对神经肌肉疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病的基因疗法。公司目前有一个处于临床阶段的庞贝氏病和充血性心力衰竭候选药物，还有一个与Brain Neurotherapy Bio合作开发的针对帕金森氏病的候选药物。
这些疗法基于该公司的AAV衣壳和启动子库，以及一个名为Pro10的制造平台。该技术使用基于人胚胎肾(HEK)细胞系的无血清悬浮培养，以大规模、高产量地开发和生产AAV载体。该公司还拥有合成启动子技术，以及生物信息学和智能数据驱动设计技术，这些技术是去年收购的、位于英国爱丁堡的Synpromics开发的。
与此同时，该产品由Viralgen生产。Viralgen是一家总部位于西班牙圣塞巴斯蒂安的合同开发和制造组织(CDMO)，成立于2017年，是AskBio和Columbus Venture Partners的合资企业。根据交易条款，拜耳将从AskBio手中接管50%的CDMO业务。
Samulski说:“我们在衣壳重组和启动子设计方面的创新，加上我们的规模化生产工艺，为我们提供了工具，可为更多人提供基因治疗方案，以治疗目前尚未得到充分治疗的更广泛的疾病。”
一年前，拜耳以2.4亿美元收购了异体细胞治疗开发商BlueRock Therapeutics。
拜耳首席执行官Werner Baumann表示:“通过此次收购，拜耳显著推进了一个细胞和基因治疗平台的建立，该平台将处于突破性科学的前沿，有助于预防甚至治愈基因缺陷引起的疾病，并进一步推动公司未来的增长。”
06
AstraZeneca：390亿美元收购Alexion，将增加药品和产能
[2020年12月14日] 阿斯利康（AstraZeneca）表示，由于生产和商业的协同效应，收购Alexion每年将节省5亿美元。
阿斯利康上周末宣布，将以390亿美元的总价收购Alexion，称后者在免疫学方面的能力是这笔交易的主要推动力。
报道的重点放在了Alexion将加入阿斯利康产品线的产品上，其中基于单克隆抗体的血液疾病治疗药物Soliris (Eculizumab)和Ultomiris (ravulizumab)就是明显的例子。
在三季度的电话会议中，Alexion预计Soliris和Ultomiris将创造50亿美元的收入，比去年增长约17%。
据Alexion首席执行官Ludwig Hantson表示，该交易还将扩大阿斯利康的产能。
“我们为阿斯利康带来了强大的产品组合、创新的罕见疾病产品管线、才华横溢的全球员工队伍以及强大的生物药生产能力。”
根据其2019年的报告，Alexion的内部产能包括一个位于爱尔兰阿斯隆的灌装工厂、一个位于爱尔兰都柏林的包装工厂和一个位于美国佐治亚州的生产工厂。
该公司还使用合同开发和制造组织(CDMO)。例如，龙沙（Lonza）提供原料药生产和纯化、产品灌装、包装和贴标等服务。
目前尚不清楚阿斯利康将如何将Alexion的工厂整合到自己的生产网络当中。
这家英国-瑞典制药商说,“该收购预计将实现合并后集团每年5亿加元的循环运行率税前协同效应，来自于商业和生产效率，以及中心成本节省，预计将在收购完成后的第三年年底实现全面运行率。
“为了实现整体协同效应，阿斯利康预计，在项目完成后的前三年，将产生一次性现金成本6.5亿加元”
阿斯利康补充说，它打算在美国马萨诸塞州的波士顿建立Alexion部门，作为其罕见疾病亚药物的总部。
新闻来源：https://bioprocessintl.com/