大流行改变了工厂策略：对上市速度的关注触发不断的创新
在过去一年里，加快COVID-19疫苗的工作促使生物制药行业尝试新的战略，以加快产品开发和生产。将发现、开发和生产压缩到几个月而不是典型的几年，意味着行业需要重新检查工艺的几乎每一个方面 - 包括容纳这些工作所需的设施。
COVID-19疫苗的成功开发无疑将永远改变生物制造策略。以前，现行的CGMP生产方案有两种：
建设内部设施和相关的基础设施以及专业知识
将GMP生产外包给第三方，如合同开发和制造组织 (CMO/CDMO)
现在，越来越多处于早期阶段的公司正在考虑一种新的“混合”方式来租赁洁净室空间，并将相关的基础设施和专业知识作为一种服务提供。这种模型消除了设施建设的交付期，转移了设施维护的负担，并防止了与第三方共享知识产权 (IP) 的需要。混合策略提供的灵活性和可控性赋予了开发人员快速进行工艺更改的自主权，并消除了潜在的技术转移延迟和失败风险 (外包过程中固有的风险)。
操作人员在GMP车间操作KrosFlo KR2i 切向流过滤系统
从采购到准备就绪，两年
在规划生物制造设施规模放大的时间表时，经验法则是采购、建造和认证通常需要两年至五年，甚至更长的时间。一些新技术可将这一时间缩短至18个月。此外，在生物制造之外的领域建立CGMP专业知识和能力 - 例如，物料管理、设施/资产管理和供应链物流 - 也可能是非常耗时的。
另一个障碍是需要开发GMP和质量管理体系的能力和专业知识。为做好cGMP准备，将延长已然很长的时间线。对于需要非传统化学、制造和控制(CMC)的细胞和基因疗法、个性化药物和微生物组工艺等新兴疗法来说，这种情况还会进一步恶化。因此，许多企业倾向于将大部分“繁重的工作”外包出去。但是，当涉及到制造信使RNA(mRNA)、寡核苷酸和微生物组技术等先进疗法时，CMO/CDMO面临着产能和能力等方面的自身挑战。
等待名单和知识产权问题
外包已经成为生物制药开发和制造中如此流行的资源，以至于CMO/CDMO正在被各种订单“淹没”。在最近的一份报告中，Bourne Partners指出，超量的需求使得外包产能的平均等待时间“从16个月延长到了24个月”。该报告还指出，事实上，客户“提前几年就在生产队列中购买了‘机位’”。合同服务行业正通过引进新设备来应对产能挑战，但报告指出，“任何新的产能都将很快被现有产品积压消化。”
一些服务提供商可能仍有空间，但缺乏开发针对新产品模式制造解决方案的专业知识和设备。而那些有能力的公司可能会给产品开发商带来需要克服的挑战。
IP、专业知识和上市速度：大多数CMO/CDMO在开始产品开发、生产或交付之前都需要获得产品开发商的知识产权。对于那些将知识产权视为唯一真正资产的初创公司来说，这可能是一个特别艰巨的挑战。技术转让可能带来严重的延迟和瓶颈，因为客户和供应商不仅交换知识产权，而且还交换科学和工艺知识。
我们不要低估专业知识不足的问题。生物制药行业的快速技术创新已经将许多CDMO抛在后面。过去10年的重大投资可能已经成为近乎过时的技术。即使服务提供商确实拥有新技术，他们也可能缺乏内部人才和专业知识，无法开展针对广泛的复杂治疗模式的工作。即使他们确实寻求专业化，在竞争激烈的CDMO市场上也很难找到和雇佣到人才，该市场的标志是员工流失率普遍较高。
早期阶段的生物制药公司在开发和改进自己的制造工艺时，通常会做出自己的改变。优化可能会导致需要进行“再培训”，这将给整个开发过程增加更多的时间，并延迟产品上市的进程。
在制药行业，开发商的成败取决于进入临床和进入市场的速度。因此，重要的是尽可能减少不必要的“并发症” - 包括技术转移的时间。这是将知识产权和知识保留在内部的一个很好的理由。
综合来看，设施建设/改造时间表、外包挑战和知识产权保护的现实，已经导致一些生物制药企业家拥抱混合模式。这一中间地带被多产品、租用设施占据，这些设施作为服务提供定制的支持功能，包括物资管理、资产管理、培训、信息技术(IT)支持等。
设施即服务
除了区域化的技术孵化器，具有定制支持服务的柔性制造设施的概念对生物制药行业来说是相对较新的。这类机构的理想客户是那些正开始向人体临床试验过渡的、处于早期阶段的公司。这些公司通常是第一次从研发阶段转向GMP阶段，或者已经将早期CGMP生产外包出去。这些公司面临的挑战是，大多数公司以前从未经历过这类流程。许多生物企业家发现，安全高效的产品和工艺开发需要他们具有其舒适区之外的大量知识和专业技能。
当这成为一个问题时，重要的是，要承认并不是所有的混合制造供应商都是相同的。有些只租用洁净室本身 - 不多也不少。但这只是早期公司试图掌握生物药制造和交付需求的一小块拼图。
混合选择的一个关键优势是，它们既包括定制的洁净室空间，又包括支持服务，使产品开发商能够保留自己的经验和知识产权。对于那些将知识产权视为主要业务资产的年轻公司来说，这一点尤为重要。
快速进入临床是非常重要的，特别是对于弥漫在当今生物制药开发和商业化生态系统中的“快速失败”的态度。药品生产需要时间、精力和金钱 - 所以如果一个分子注定失败，那么越早发生越好。快速失败意味着能够通过转向另一个项目、以另一种方式使用相同的IP。
它不需要永远存在：处于早期阶段的公司不太可能在整个生命周期中需要这种灵活的混合选择。这些公司还需要一个适当的基础设施，用于阶段性GMP计划和相关的质量管理体系，以帮助他们加速其产品进入临床试验。
随着一种产品发展进入临床阶段，其开发者将从混合设施“毕业”，而进入后期的CMO/CDMO支持或拥有自己的生产基地。在早期阶段通过适当的支持获得的知识将是至关重要的，因为这些公司将继续发展，最终成为自己更大规模的商业化产品批次的生物制造商。
对有效COVID-19疫苗的争夺给生物制药开发带来了极大变化，这可能可以为该行业未来的发展提供路线图。传统的治疗药物和疫苗的生产方法已经过时，原因是与设计-建造-质量确认时间线相关的障碍，以及CMO/CDMO市场的需求超过了其当前产能这一简单事实。提供洁净室和辅助CGMP服务的中间地带已成为新的生产选择。这个新策略可以让公司在需要的支持下快速成长，帮助他们最终超越服务提供，转向更大、更好的事情。
原文：R.Samavedam, The Pandemic Changes Facility Strategy: A Focus on Speed to Market Triggers Innovation. Bioprocess International, 2021.
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