GLP-1网红减肥针的过山车：昨夜戒烟戒酒皆可，今日致癌自杀都有可能

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减肥针应该是关注度最高一个药物，像最当红的司美格鲁肽，一举一动都是牵动人心。一会是网上到处种草，心得体验满天飞，一会是医药界各种新GLP-1药物的新闻，大多是吊打司美格鲁肽没商量。再之后，各种减肥针在NASH（非酒精性脂肪肝炎）、阿尔兹海默、戒烟戒酒中可能有效的新闻频登头条，简直是向另一个以糖尿病起家的神药二甲双胍看齐。只不过这减肥针越来越像玩的就是心跳，不久前欧洲药监局（EMA）宣布要关注GLP-1药物的甲状腺癌风险，引得网上一阵担忧。
今天EMA又宣布因为诺和诺德的GLP-1药物报告的几例自杀风险案例，会开始特别关注：估计又要引起网上一阵热议。每次看到各种GLP-1的消息，都让我不由得打开自己的草稿箱，看着压箱底好久的几篇减肥针文章，思考该什么时候发，是不是又需要修改：奈何，咱内容更新怎么都没新闻变化快。
只好趁着今天GLP-1负面新闻的东风，为准备发这些GLP-1减肥针的正经科普做做广告，顺便说说最近那些惊人的新闻头条。
先说让GLP-1减肥针看上去像神药的那些个新闻，什么戒烟戒酒戒毒，治疗NASH、阿尔兹海默。
如今的GLP-1减肥针都是GLP-1的类似物，人体内会刺激GLP-1受体。后者分布极广，在不同地方有不同作用。减肥的主要机理是脑部的GLP-1受体被刺激后能抑制食欲，减少食物摄入后自然减肥了。
从这个角度看，戒烟戒酒戒毒都有一定可能，说不定就是抑制了你的欲望。但是否真能有效特别是长期的效果，还不好说。毕竟成瘾涉及复杂的神经系统机制，GLP-1药物在这里能起多大作用，需要进一步研究。
NASH是代谢类疾病，GLP-1药物明显在改动能量代谢，而且肥胖还是NASH的重要风险因素，这里面可能存在致病机理的重合。但和上述“戒”一样，需要研究。
阿尔兹海默更是如此。其实仔细看相关研究原文，就会发现报道GLP-1药物可能有上述作用都是比较早期的研究（NASH可能临床试验推进稍微快一些，但也属于早期试验，另外NASH也有过很多药物后期临床试验失败，没必要激动太早），需要进一步证实。
当然，这些研究都很有意义。不过，大家不妨想一下为什么GLP-1药物各种稀奇古怪的疾病都开始尝试了？
不仅是上述提到的机理可能和其它疾病有重合，另外很大一个原因是这玩意儿安全。GLP-1药物用于二型糖尿病超过15年，减肥应该有8年。一方面积累了很多安全性数据，另一方面，注意，这玩意儿是减肥用了8年，绝对不容易，比你坚持减肥8个月还不容易。
减肥从药物开发角度看是一个安全系数要求非常高的方向。你可能对过秤时多了半斤都非常纠结，但对药品监管机构来说，你多个十斤它都不在乎。为什么？因为你胖是你的事情。你再是肥的痛苦，短期内大概率不会因为肥胖而存在生命危险。等你胖得得心脏病了，可以用治心脏病的药，得糖尿病了，可以用糖尿病得药。没有药帮你减肥对监管机构来说不是问题。但万一有个帮你减肥的药，用了后出安全问题了，那就成监管机构的大问题了。

医学角度的减肥——治疗肥胖症，近乎于给一个完全健康的人用药，安全系数必须得高。

GLP-1类药物能拿下减肥的适应症，还混了快十年没挂，其实就证明这类药安全系数真不错。

且慢，安全系数好，怎么还一会甲状腺癌一会自杀的？

其实这些都是我们对减肥药物高度关注安全性带来的谨慎态度：任何风吹草动，都得细细查验。

GLP-1药物一直有甲状腺癌的警告。原因是在大鼠里使用GLP-1类药物，出现了随剂量增加而提升的甲状腺癌风险，特别是甲状腺髓质癌。但在人体使用中目前还没观察到这一风险。不过出于谨慎，GLP-1药物包括最网红的司美格鲁肽，都有甲状腺癌的警示标签，有此类肿瘤家族史或风险较高的人群（如多发性内分泌肿瘤人群）不宜使用。

前些日子欧洲药监局提出警惕甲状腺癌风险，还真不能算意外。我们也不能忽视一个背景：那就是司美格鲁肽这些GLP-1药物不是只在中国成为网红，在欧美也是因为减肥作用而非常风靡。用的人越来越多，还有很多人可能是超适应症使用——比如不属于肥胖症的也在用来减两斤，自然会让药品监管部门更加警惕，想要加强不良反应数据的收集，明确风险，包括既可能有又一直不确定的甲状腺癌风险。

这次的监察自杀风险也是类似。EMA发出警告，是因为冰岛出现了两例使用者有自杀想法，一例自伤。对于减肥药物来说，自杀都是非常需要关注的，因为肥胖症患者本身可能会在这方面存在更高的风险，药物干涉时也容易遇到问题。司美格鲁肽用于减肥时和其它减肥药物一样，药品标签上都提到在有自杀想法或尝试历史的人群应避免使用，如果用了也要加强观察。

这次EMA提到案例既包括诺和诺德的上一代GLP-1药物利拉鲁肽，也包括现在当红的新一代药物司美格鲁肽。因为案例都是诺和诺德的产品，EMA的审查还没有扩展到其它GLP-1药物。目前市场上除了诺和诺德上述两个产品主要是礼来的两个药物，不过礼来的药目前均未批准用于减肥。但EMA也会考虑是否该扩展到所有GLP-1药物。

实际上这些都是出于药品监管必要的谨慎，特别是面对减肥这样关注度极高，滥用风险也极高的适应症。

那些正因为疾病而使用司美格鲁肽等GLP-1药物的人，不必为此过度紧张。但另一方面，很多对减肥针有着毫无必要的热情的非肥胖人群，也可以稍微冷静一下。

司美格鲁肽等GLP-1减肥针，减肥适用的人群是BMI>30或大于27同时伴随有其它肥胖相关基础疾病。

很多人与其纠结于是否该用社交网站上种草的减肥针来减掉一两斤体重，不如试着接受真实的自己，别去在意影视剧、广告、拍照美颜神器宣扬的根本不切实际也不健康的外貌体型。

打个广告，GLP-1药物的正经科普很快就会放出，欢迎关注。

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参考资料

https://www.fiercepharma.com/pharma/novo-nordisks-glp-1-drugs-under-review-europe-after-suicide-flags-raised

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/

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