肿瘤免疫新锐：凡恩世

▎Armstrong

凡恩世成立于2016年，聚焦于肿瘤免疫疗法与眼病治疗药物的研发。研发管线中，治疗眼病的主要是Apelin抗体PT698，肿瘤免疫以CD47抗体PT240为核心，包含多个CD47双抗，如治疗小细胞肺癌的DLL3/CD47双抗PT217、治疗卵巢癌的FRα/CD47双抗PT796、治疗胰腺癌和胃癌的Claudin 18.2/CD47双抗PT886。PT886是继百济神州与安进合作的Claudin18.2/CD3双抗和天境生物Claudin 18.2/4-1BB双抗AB111之后，第3款Claudin 18.2双抗。凡恩世研发管线中还有腺苷通路的CD73抗体。

PACbody：独具特色的双抗技术平台

凡恩世的双抗技术平台PACbody，通过将一条重链-轻链间的二硫键移位（半胱氨酸的移位），避免轻重链的错配。对于重链，看示意图可能采用了Knob into hole技术（专利过期，可自由使用）。由于仅引入了移位的二硫键，对抗体分子的结构影响不大，CMC和临床风险很小。

PACbody的专利尚未公开，半胱氨酸移位突变细节尚不清楚。不过可以从类似的技术来简单介绍一下，二硫键移位突变用于双抗的构建最早由MedImmune发明，技术平台称为DuetMab。PACbody与DuetMab的实现方式类似。

DuetMab的半胱氨酸引入突变为重链的F126C和轻链的S121C，下图给出了DuetMab的晶体结构示意图。

总结

凡恩世的肿瘤免疫研发管线可以理解为以CD47为核心的CD47/TAA双抗，即介导巨噬细胞等对肿瘤细胞的杀伤效应。目前双抗领域最活跃的为CD3-based的围绕T细胞的双抗和CD16-based的围绕NK细胞的双抗。也有一些药企尝试其他免疫细胞的双抗平台，如天境生物以4-1BB构建T细胞双抗，凡恩世以CD47构建巨噬细胞双抗。

在技术平台方面，凡恩世选择模仿DuetMab技术平台建立类似的PACbody，目前国内仅此一家采用二硫键移位的双抗技术平台。

参考文献

• Improving target cell specificity using a novel monovalent bispecific IgG design(2015);
• Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutic(2020);
• 凡恩世官网。