和铂医药技术全梳理

▎Armstrong

2020年7月9日，和铂医药宣布完成1.028亿美元C轮融资，距离3月份完成7500万美元B+轮融资仅仅过去了不到4个月。截至目前，和铂医药累计融资超3.1亿美元（A轮投资方为尚珹资本和君联资本。A+轮融资额未公开）。

和铂医药2016年成立之初即全资收购了拥有全人源抗体转基因小鼠的荷兰生物技术公司Harbour Antibodies。全人源抗体H2L2小鼠和重链抗体HcAb小鼠，成为和铂医药自主研发抗体药物和对外授权的核心技术平台。

收购之时，Harbour Antibodies已经累计对30多家生物技术公司、药企和研究机构进行了技术授权。和铂医药收购之后，多家国内生物技术公司与和铂医药达成合作协议，获得H2L2和HcAb小鼠的技术授权，包括百济神州、信达生物、艺妙神州、正大天晴、科伦药业、东曜药业、南京天港免疫药物研究院等。

国内药企中，睿智化学早在和铂医药收购之前即与Harbour Antibodies达成合作。睿智化学被收购后，睿智化学实控人创立了多家生物技术公司，继续利用H2L2小鼠开发抗体新药。截止目前，睿智化学系的怀越生物、怀瑜药业、上海昀怡健康分别申报了4-1BB抗体、PD-L1抗体、PD-1抗体，均在H2L2小鼠平台上开发。另有多个抗体新药处于临床前阶段，均采用H2L2小鼠开发。信达生物前不久刚刚公开了CD30单链抗体的专利，采用H2L2小鼠开发。

和铂医药的重链抗体HcAb小鼠可以产生单域抗体，很方便用来建立双特异性抗体。

从双抗的结构形式来看，和铂医药采用的是同源二聚体的对称结构。很多转基因小鼠技术平台则开发了其他形式的双抗。如Tenebio同样拥有全人源抗体和重链抗体转基因小鼠，其双抗糅合了2种结构，一侧为正常的Fab，另一个为二价的重链抗体可变区，即2:1形式的TCB双抗。信达生物引进罗氏的双抗技术即2:1 TCB技术平台（通过Crossmab技术构建）。

从和铂医药的研发管线来看，其双抗多为CD3/TAA双抗和4-1BB/TAA双抗。围绕T细胞募集/激活双抗，多数药企采用CD3/TAA双抗，天境生物/ABL Bio则重点构建TAA/4-1BB双抗。和铂似乎选择了同时探索两种双抗。PD-L1/TGFβ也是国内药企跟踪开发的热门双抗靶点，恒瑞医药、普米斯生物已经申报临床，另有创胜集团、和铂医药、泽璟制药、乐普生物、维立志博等在研。

在治疗领域上，国内的生物技术公司多数聚焦肿瘤免疫领域，和铂医药是少数同时注重开发自身免疫病药物的生物技术公司之一。在具体布局上，通过引进HanAll的TNFR片段HL036（治疗干眼症）和FcRn抗体HL161实现快速布局。

总结

全球范围内全人源抗体转基因小鼠技术已有多家，国内则仅有和铂医药、百奥赛图、药明生物（引进OMT）等少数几家。在抗体新药成为研发主流的背景下，和铂医药等占据了研发高点，通过自主研发和技术授权，深度、广泛地参与了中国抗体新药的发展进程。