人民英雄没有等到的希望
疫情快讯2019-nCoV
本文由三位美国医药领域的资深博士联手翻译编写，力求真实准确，献给国内需要的人。
近日，关于Remdesivir的临床试验有很多传闻。其中不乏不实信息。
一个比较广泛流行的版本是已有270人参加，96%的患者在24小时之内病情有了极大好转云云。
虽然这条消息是所有人所希望的，但是用词以及数据之夸张让很多业内业外人士都表示了质疑。最新的新闻报道也明确说明临床试验2月5号刚刚开始。
带着疑问，我们查询了ClinicalTrials.gov网站。
ClinicalTrials.gov网站创建于2000年2月，目前由美国National Library of Medicine (NLM) 和National Institutes of Health (NIH)共同维护。里面登记了来自于美国50个州和200余个国家的临床试验信息。
按照惯例，所有正规临床试验都会在这个网站上注册。虽然网站并没有硬性规定注册时间，但是FDA规定，适用于FDAAA的临床试验（规定链接见文末参考文献1）必须在第一个病人加入的二十一天之内进行注册。
我们在此网站找到了关于瑞德西韦的临床试验信息，并将主要内容翻译如下。
概述
注册号码：NCT04252664
招募状态：未开始 （还没有开始招收病人）
首次发布：2020年2月3日（网站首次发布时间）
最近更新：2020年2月5日（测试的内容和形式可能有所修改，每次都改动都会有记录）
联系人和地点：曹彬，教授，王叶明（音译），医生
申办方（Sponsor）：首都医科大学
合作方：中国医学科学院
信息提供（责任方）：曹彬，中日友好医院
2019年12月， 位于中国湖北省的武汉成为了未知原因引起的肺炎爆发的中心。短时间内，中国科学家分享了从这些肺炎患者中发现的新型冠状病毒基因信息，并且开发了一种实时反转录PCR的确诊方法。
鉴于当前对2019-新冠状病毒感染没有特效的抗病毒治疗方法，并且瑞德西韦在SARS和MERS两种冠状病毒感染的临床前试验中显示的潜在抗病毒活性， 这个随机对照双盲试验将会用来评估瑞德西韦在的轻度或中度2019-新冠成年住院病人中的疗效和安全性。
试验内容：在患有轻度或中度2019-新型冠状病毒呼吸性疾病的成年住院病人中评估瑞德西韦的疗效和安全性的三期随机双盲安慰剂对照的多中心临床试验
试验设计
试验样本量: 308
Study Design (试验设计)
分组: 随机
干预模型：平行分配
盲法：四重盲法 - 病人，医护人员，研究者，和结果评估者都不会知道病人分组
预计开始日期：2020年2月5日
预计主要完成日期：2020年4月10日 (最终主要结果收集）
预计研究结束日期：2020年4月27日
分组与干预
分组 | 干预/治疗 |
试验组 | 用药第一天：瑞德西韦(RDV) 200mg 之后每天一次100mg iv, 9天 |
安慰剂对照组 | 用药第一天：瑞德西韦安慰剂 200mg 之后每天一次100mg iv, 9天 |
●名词解释 ●
● 随机双盲：病人会被随机的分配在治疗组和安慰组。
● 四重盲法：病人，医护人员，研究者，和结果评估者都不会知道病人分在了哪个组。
一般来说，一期临床试验一般人数很少，在健康志愿者中评估药物在人体内的药代动力学和耐药性。（如果抗癌药之类毒性大的也直接上病人）。
二期临床试验是在一期试验的基础上，在目标适应症患者中研究药物的疗效和安全性，并确定三期实验的给药剂量。
三期临床试验的样本量一般远大于一期和二期试验。主要目的是确证药物在治疗目标适应症中的总体疗效和安全性进行评估，为产品上市申请提供数据。这一期的试验需要证明疗效的统计学意义。是临床试验中投入最大的阶段。
四期临床试验是在新药获准上市之后的进一步研究。一方面进一步研究药物的安全性，一方面进一步拓宽药品的 适应症范围。
终点指标
主要终点指标（Primary outcome measures）
1.临床恢复时间 （最多28天）
临床恢复时间被定义为从试验治疗开始到体温，呼吸频率，血氧含量，正常化以及咳嗽症状缓解，且需保持72小时的时间（按小时计）
正常化和缓解条件:
温度：额头<=36.6额头， 或者口腔<=37.2，或者肛温/耳温<=37.8 )
呼吸频率<=24/分钟 （室温）
血氧含量>94% (室温）
咳嗽：轻度或者没有 （病人汇报等级分为：重度，中度，轻度，和没有）
次要终点指标
1.全因死亡（观察至第28天）
（注：共10条。以下九条翻译省略，临床试验最终结果基本是看主要终点指标）
入排标准
（注：这里指可参选临床试验的标准）
年龄: 18岁以上
性别: 所有
健康志愿者：不收
入选标准（Inclusion Criteria ):
签知情同意书时年满十八岁
实时定量PCR确诊2019-新型冠状病毒
胸片确认肺部参与
住院时：
温度：额头<=36.6额头， 或者口腔<=37.2，或者肛温<=37.8
呼吸频率<=24/分钟 （室温）或者咳嗽满足一项
发病没有超过8天
愿意参与试验，接受随机分组决定的受治方法
必须同意在试验第28天结束前，不参加任何其他临床试验
排除标准（Exclusion Criteria）:
医生认定加入临床试验不是最符合病人利益的选择，或者试验流程不能够安全的实施。
严重的肝病（肝硬化Child Pugh分级>=C,转氨酶>5倍正常值上限）
室温下血氧含量<=94%，或者Pa02/Fi02比<300mgHg
已知对瑞德西韦过敏
病人有肾缺陷，或者在接受持续的肾脏替代性治疗，血液透析，腹膜透析。
怀孕或者在哺乳，或者在用药前怀孕检测阳性
72小时之内要被转去不是试验中心的医院
筛选评估之前的30天之内受到过2019-新冠状病毒试验疗法的治疗
有新闻说此次三期测试还有重症453例，目前在网站上尚没有看到关于这个测试的注册，也许稍后会有更新，后宫持续关注中。
●背景知识 ●
瑞德西韦（Remdesivir）的前生今世
Gilead 开发 Remdesivir （瑞德西韦，又被译为人民的希望）最早用于治疗马尔堡病毒感染（Marburg Virus), 后来用来治疗伊波拉（Ebola) Virus) 病毒感染。新英格兰医学杂志在2019年12月发表了题为：“A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics”。在刚果进行的伊波拉临床随机试验中就包括了瑞德西维。由于瑞德西韦组的伊波拉疗效没有另外两组用抗体的病人好，瑞德西韦退出了这个临床试验。虽然瑞德西韦组的病人死亡率高于另外两组抗体用药病人，但业界普遍这主要是因为疾病本身以及病人分组偏差所致。另外值得一提的时候， 现在在clinical trial网上公布的治疗冠状病毒感染所用剂量是和治疗伊波拉病毒感染临床试验中一致的。鉴于治疗伊波拉病毒感染临床试验经过美国FDA的严苛审查， 这个剂量应该是有科学根据的。
结束语
在好莱坞大片里，神奇的药剂或者疫苗总会在最后出现拯救世界，而英雄还能顺便抱得美人归。
然而真实生活要残酷的多，我们看到的是数年的科研努力，和对于真理和真相的执着追求。
对抗新冠病毒的路还很长，是否有光明在等着我们还未可知。让我们在这里向这段崎岖道路上，那些拥有或者没有拥有姓名的英雄致敬。
最要紧的是，我们首先应该善良，其次要诚实，再其次是以后永远不要相互遗忘。
——陀思妥耶夫斯基
永远
不要
相互遗忘
参考文献及链接：
https://clinicaltrials.gov/ct2/manage-recs/fdaaa
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950
【无事生妃】MuchAdo_USA 原创文章
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