隐形的抗癌先锋！这些小东西离家出走，就是用来消灭癌细胞的

▎药明康德内容团队编辑 

说起那些与人体和谐共存的微生物，它们寄居在体内的同时，也为人提供了非常多的益处。其中很多细菌可以帮助我们代谢一些无法消化的成分，提供营养，同时还能监视外界环境的变化，为免疫系统提供警报信号。

当然，我们一般将它们称作肠道微生物，因为它们基本就住在肠道里面。不过，好像名字中“肠道”两个字并不能限制它们的自由，它们并非绝对服从在肠道生存的规则。

比如去年《自然》的研究就意外发现，小鼠的淋巴结和肝脏都检测到了肠道中的鹑鸡肠球菌，并且这些细菌是可以存活的。（更多阅读：一场大计划正在你肠道酝酿……《自然》发现它们没你想得老实）

而《科学-免疫学》的新研究再次添加力证，出走的肠道菌不仅能活，还能帮助人体抵御癌症。肠道微生物可以有效地激活先天免疫系统，并且产生一些代谢物来增强T细胞的抗癌反应。

而在一些免疫疗法测试中，缺乏特定肠道微生物或者经过抗生素处理的小鼠，可能失去对治疗的敏感性，这也提示这些不起眼的小东西可能决定了抗癌疗法能否成功。

对免疫检查点抑制剂疗法（ICT）来说，很多不同种类的肠道菌似乎都是提升它疗效的帮手，包括双歧杆菌、肠球菌等都能增强肿瘤小鼠对ICT的反应。

而新研究发现，ICT在使用过程中也会造成胃肠道产生炎症，这种炎症环境变相地改变了肠道微生物的生存环境，有的细菌受到刺激后就会决定搬家离开肠道。

图片来源：123RF

但是它们要去哪里呢？

借助黑色素瘤小鼠模型，研究者在给小鼠使用ICT后追踪了肠道微生物的去向，一段时间后，靠近肿瘤的淋巴结开始涌现出许多“外来人员”，它们有的是双歧杆菌，有的是拟杆菌，也有肠球菌。并且这种现象在ICT介入之前是完全不存在的。除了淋巴结，这些肠道菌也会出现在肿瘤本身。

▲ITC疗法的介入，会使得肿瘤小鼠的肠道微生物“出走”，与此同时招募大量树突细胞到淋巴结和肿瘤附近（图片来源：参考资料[1]）

尽管肠道微生物不知为何突然肠道环境变了，也不知道自己去往了哪里，但结果似乎就是它们无形中会帮助消灭癌细胞。研究发现，处于淋巴结和肿瘤附近的微生物似乎与树突细胞形影不离，这些微生物会增加树突细胞数量，还会提升T细胞的抗癌免疫反应。

这种肠道菌的转移现象，是更强抗癌免疫反应发生的基础。像研究者如果用抗生素治疗了上述实验中的小鼠，那么最明显的就是肠道菌转移现象几乎消失，随之而来的便是CD8+ T细胞的功能下降，ICT清除肿瘤的效率也大打折扣。

“抗生素对ICT疗法可能会起到反面作用，因为肠道菌不再能发挥免疫促进剂的作用了，”研究的通讯作者Andrew Koh博士表示，“只要有一部分有益菌从肠道转移到了淋巴结或肿瘤就能发挥作用，是哪一种细菌可能并不重要。”

研究团队也基于这些发现，正在继续探索肠道菌和ICT联用的可能性，帮助更多患者从治疗中受益。

参考资料：

[1] Yongbin Choi et al, Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abo2003

[2] Healthy gut bacteria can help fight cancer in other parts of the body, researchers find. Retrieved March 13, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-healthy-gut-bacteria-cancer-body.html

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