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重磅新闻!科学家首次发现杀死艾滋细胞的方法!

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2024-09-25

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蓝色箭头成熟HIV颗粒

黄色箭头是在用PDDC治疗后,未成熟、畸形的HIV颗粒,PDDC阻止了病毒复制

红枫湾APP:抗病毒治疗无法直接杀死被HIV感染的细胞,但在一项最新研究中,科学家首次发现了能杀死被感染细胞的抗病毒靶点。

美国约翰霍普金斯医学院与国立卫生研究院展开合作,报告了两项针对人源化免疫系统小鼠和人类细胞系的新研究,他们发现一种在HIV复制后期起关键作用的酶。这种酶被称为中性鞘磷脂酶-2(nSMase2),在体内的脂质代谢中发挥重要作用,脂质是细胞中天然存在的一种脂肪。当阻断或删除nSMase2时HIV的形态会变的异常不能成熟且无法感染

最终,在被HIV感染的细胞中抑制nSMase2会导致被感染细胞死亡。约翰霍普金斯开发的一种新型抗病毒化合物可阻断nSMase2,不仅能抑制HIV复制,还能用杀死被感染细胞的方式,来提高艾滋治疗水平。这些发现已于7月5日发表在《美国国家科学院院刊》。

HIV需要一层保护性外包膜来感染其他细胞,所以研究将注意力集中在形成这种“病毒包膜”的生物学和活动上。诺曼·豪伊博士是约翰霍普金斯大学医学院的神经学教授、也是这两项研究的共同通讯作者,他表示:“HIV基因组非常小,为了复制自身,HIV会劫持中性鞘磷脂酶-2这对于HIV正常复制非常重要。”

在第一项研究中,研究人员发现,这种细胞酶会将细胞膜上的复杂脂肪分解成更简单的神经酰胺。该过程为新病毒颗粒形成创造了一个平台。当病毒离开细胞时,它会带走细胞膜的一部分作为自己的覆盖物。神经酰胺,这种覆盖物中的特殊脂肪,似乎对病毒繁殖的最后阶段十分关键。研究人员表示:“抑制生产病毒细胞中的酶nSMase2会改变病毒颗粒的脂质组成从而阻止病毒成熟和感染能力。”

在第二项研究中,研究人员用人源化免疫系统小鼠,测试了一种名为PDDC的实验性nSMase2抑制剂。虽然这些小鼠感染了HIV。但PDDC能将血液中的HIV水平降至不可检测,这类似于感染者目前使用的常规抗病毒疗法。然而与常规疗法不同的是在使用PDDC治疗的动物中80%的动物停药后HIV没有反弹

研究人员表示,PDDC似乎能靶向并杀死被HIV感染的细胞,从而阻止病毒感染其他细胞,这是首次发现能杀死被感染细胞的抗病毒靶点。该研究结果还表明使用nSMase2抑制剂,能阻止正在复制的HIV,但在感染者使用之前还需进行更多研究。

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