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先有核酸,还是先有蛋白质

生物100 2023-02-13

先有核酸,还是先有蛋白质

古希腊时代就提出鸡和蛋谁先谁后的问题,至今仍是个难解之谜。无独有偶,随着现代科学的发展,又出现另一个类似的问题:先有核酸,还是先有蛋白质?

早在 50 年代,英国大科学家贝尔纳利用应邀在莫斯科大学作学术报告之机,向苏联著名的生物化学家奥巴林提出了这个问题。据说当时奥巴林急得满脸通红,最后羞愧地回答:无可奉告。

这确实是曾让科学家们大伤脑筋的问题。因为已有的生化知识告诉我们,核酸是生物遗传信息的载体,蛋白质是生物功能的表现形式。根据中心法则,蛋白质的合成必须以核酸为模板,核酸的核苷酸顺序决定了蛋白质的一级结构,从而在相当大的程度上决定了蛋白质的功能。另一方面,核酸的合成又离不开蛋白质,核酸合成过程需要许多种生物酶的作用,而酶的属性就是蛋白质!因此,如果追溯到生命的起源,即核酸和蛋白质谁先谁后的问题,则要解决这样一个关键问题:核酸自身能不能起催化作用?

1978 年,美国耶鲁大学的生物学家悉尼·奥尔特曼在纯化大肠杆菌核糖核酸酶 P 时发现,其中有一种 RNA 是细胞催化反应所必须的。RNA(核糖核酸)是核酸中的一种。当他的研究成果发表后,引起了科学界的一场轰动,被认为是“难以置信”。

1982 年,美国科罗拉多大学的生物学家托马斯·切赫在研究四膜虫(一种原生动物)时发现,刚转录下来的核糖核酸 P,在一定条件下能够进行自身催化剪切反应,它切除自身内部的一段核苷酸链,再将切头两端连接成为成熟的核糖体核糖核酸(RNA)分子,而不需要一向被认为不可少的蛋白质。

奥尔特曼和切赫的发现提出了一个令人惊讶的观点:RNA 也可以起酶的催化作用。这种观点一提出,就引起一些学者的非议。诘难之处在于:根据酶的定义,在催化反应前后,酶自身不应发生任何改变。而四膜虫的前体核糖体核糖核酸,在反应后会释放出一段由 413 个核苷组成的插入序列,转变为成熟的 rRNA。同时,它将丧失原有的催化活性。因此它同典型的酶相比尚存在较大差距,有人认为不应把由蛋白质独占的“酶”标签轻易贴到 RNA 身上。

奥尔特曼和切赫并没有让这些批评吓倒,而是继续他们的研究。1986 年切赫小组发现,从四膜虫核糖体 RNA 前体上切割的部分 RNA,具有与蛋白质酶相同的催化活性。同时,RNA 催化作用现象被更多的研究人员发现。目前可以说,RNA 确实具有催化功能。这一观点的建立,为生命起源的研究开辟了新的前景。人们设想,第一个生物催化剂实际上不是蛋白质,而是 RNA 分子,这些早期的 RNA 不仅能够携带遗传信息,而且能催化它们自身增殖。后来,由于产生了蛋白质这种更高效率的酶,因此 RNA 的催化作用逐渐减少,至今只残存于某些物种的少数生化过程。

由此看来,可以设想,核酸先于蛋白质存在。当然,要下这一断言还为时尚早。科学家们还需要寻找更多的证据,他们在研究中将会有更多的新发现。作为对切赫和奥尔特曼在 RNA 催化功能方面惊人的发现的奖励,两位科学家荣获了 1989 年度的诺贝尔化学奖。

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