FDA批准诺华新疗法，治疗BRAF突变非小细胞肺癌

（来源于盛诺一家）

FDA批准达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联用治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2015年，FDA授予这两种药物联用的突破性疗法认定，用于治疗预后较差的BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。欧盟于同年4月批准了达拉非尼和曲美替尼的联用。

FDA还批准了Oncomine Dx靶向检测，这是一种下一代测序（NGS）测试，能够检测出BRAF，ROS1和EGFR基因突变。

“标准化疗对于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者的治疗效果并不乐观，所以靶向治疗迫在眉睫。”诺华肿瘤部的CEO Bruno Strigini在一个新闻发布会上如是说。

“达拉非尼和曲美替尼联用的获批，使得BRAF V600E成为转移性非小细胞肺癌的第四个基因组生物标志物，前三个依次是EGFR、ALK和ROS1。”来自丹娜法伯癌症研究院的主要研究作者、首席临床研究员Bruce Johnson这样说道，“这是肺癌领域重要的里程碑，可以使我们更好的了解何为癌症的基因驱动，并针对这些生物标志物找到有效的靶向治疗方案。”

此次获批是基于一项3组队列、多中心、非随机、开放试验的研究结果，这项研究纳入的是四期非小细胞肺癌患者。

在这项二期研究中，36个未接受过治疗的患者为一组，57个接受过治疗的患者为一组，两组患者每天服用150mg达拉非尼两次，2mg曲美替尼一次。研究者评估的客观缓解率（ORR）是研究的主要指标。第二组患者入组前都进行过至少一次以铂类为基础的化疗，其中有三分之一经历了至少2个治疗周期。

中位随访时间为9个月时，第一组患者的客观缓解率为61.1%，其中有68%的患者疾病没有发生进展。药物获批时，还未获得这一组患者的中位缓解持续时间或无进展生存期的结果。然而，在治疗后疾病有所缓解的患者中，有59%缓解时间持续了6个月以上。

第二组患者的客观缓解率为63%。研究者发现其治疗后的缓解效果持久，中位缓解持续时间可达12.6个月。

2016 年的ASCO年度会议报道了第二组患者的最新结果，并发表在《The Lancet Oncology》杂志上。早期的研究结果显示达拉非尼和曲美替尼联用的客观缓解率为63.2%，中位持续时间为9个月。疾病总体控制率为79%，包括疾病稳定期在12周及以上的患者。中位无进展生存期为9.7个月。

先前的研究显示，在11.6个月的中位随访以后，联用药治疗组有两名患者（4%）疾病得到完全缓解。总体来说，有9名患者疾病稳定在其自身最好状态（16%）。截止2015年10月的数据显示，疾病有所缓解的患者中有一半还处于持续缓解状态。

这项二期研究的第三组纳入了78名先前接受过治疗的转移性BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，接受单剂量的达拉非尼治疗。这一组的客观缓解率为27%，中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为9.9个月。

据FDA报道，整项研究中最常见的全级别不良反应事件发生率 46 32184 46 15043 0 0 1406 0 0:00:22 0:00:10 0:00:12 304620%，包括发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、丘疹、发冷、出血、咳嗽和呼吸困难。最常见的3/4级不良反应有发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、丘疹、出血和腹泻。

最常见（≥5%）的3/4级实验室检查异常有低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、嗜中性白细胞减少、白细胞减少、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶增多。大多数实验室检查异常为1/2级。

2014年1月FDA首次批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗转移性黑色素瘤。一年后，欧盟也批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

达拉非尼和曲美替尼靶向作用的对象分别是BRAF和MEK1/2，它们是RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的两种不同的激酶。而此通路在多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用，包括非小细胞肺癌和黑色素瘤。

世界范围内，每年确诊的非小细胞肺癌患者大约有180万。其中约有36000名患者，即1%到3%的患者有BRAF V600突变。

原文链接：

http://www.targetedonc.com/news/dabrafenibtrametinib-combo-approved-by-fda-for-braf-nsclc

【更多资讯】

诺华发言人告诉FiercePharma，该组合药物折扣之前30天供应量的价格为$19,642.59。 此外，诺华估计它通过援助计划、copay和其它方式为使用组合药物的大约一半患者提供支持。

该组合药物来自诺华与葛兰素史克（GSK）公司的资产大互换，诺华公司在今年3月份获得欧洲EMA批准该组合药物治疗BRAF V600肺癌。达拉非尼针对BRAF突变，而曲美替尼是MEK抑制剂，具有互补的作用机制。这些药物去年的总销售额约为6.72亿美元。

达拉非尼和曲美替尼在BRAF阳性晚期黑素瘤方面首先获得批准，在该领域它们与罗氏的BRAF靶向药物Zelboraf和Cotellic竞争。 随着诺华与GSK的资产互换，诺华一直在加强其在肿瘤学方面的努力，最近将其药物业务分为两个单位：药物（pharmaceuticals ）和肿瘤学（oncology）。

参考资料：

Novartis picks up FDA approval for targeted lung cancer medsTafinlar, Mekinist（by Eric Sagonowsky）

http://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-picks-up-fda-approval-for-targeted-lung-cancer-meds-tafinlar-mekinist

FDA批准的BRAF靶向药物

2017-02-17 默然 药渡

截止2017年1月底美国食品与药品监督管理局(FDA)共批准了4种以BRAF为靶点的靶向药物，只有1种靶向药物(索拉非尼)被CFDA批准在中国上市。

索拉非尼

索拉非尼(Sorafenib)：多吉美(Nexavar)，索拉非尼是一种多激酶抑制剂，能够抑制多种跨膜(CRAF，BRAF)以及细胞表面激酶(KIT，FLT-3，RET，RET/PTC，VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3和PDGFR-β)。FDA批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌，晚期肾细胞癌以及局部复发或转移、进展、放射性碘治疗难治的分化甲状腺癌。CFDA批准治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌；不能手术的晚期肾细胞癌。原研药企为Bayer(2005年)。

威罗菲尼

威罗菲尼(Vemurafenib)：Zelboraf，威罗菲尼是一种BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶(包括BRAF V600E突变型)抑制剂，可抑制CRAF，ARAF，野生型BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5和FGR。 FDA批准威罗菲尼治疗BRAF V600E突变的不能手术切除的或转移性的黑色素瘤患者。原研药企为Roche(2011年)。

瑞戈非尼

瑞戈非尼(Regorafenib)：Stivarga，瑞戈非尼是多种膜结合以及胞内激酶抑制剂，抑制RET， VEGFR，KIT，PDGFR，FGFR，TIE2，DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF V600E，SAPK2，PTK5。FDA批准瑞戈非尼治疗已接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF治疗，如果KRAS为野生型则接受过抗EGFR治疗的转移性结直肠癌患者；已接受过伊马替尼、舒尼替尼治疗的局部晚期、不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤患者。原研药企为Bayer(2012年)。

达拉菲尼

达拉菲尼(Dabrafenib)：Tafinlar，达拉菲尼是一种BRAF抑制剂。FDA批准达拉菲尼单药治疗BRAF V600E突变的不能手术切除或转移性黑色素瘤的患者；与曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不能手术切除或转移性黑色素瘤的患者。原研药企为GSK & Novartis(2013年)。

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