百济神州生物药项目动工 全球最领先的抗癌药有望“广州造”
来源：南方日报
总投资22亿元的百济神州生物药项目在中新广州知识城破土动工。 图片由受访者提供
百济神州生物药项目生产基地效果图。
在刚刚闭幕的2017年中国发展高层论坛上，世界知名医药巨头礼来制药、赛诺菲，频频将目光聚焦在广州实力雄厚的生物医药产业上。
比他们抢先一步的是，以开发肿瘤免疫药著名的中国、美国科学院“双料”院士、北京生命科学研究所所长王晓东带着百济神州生物药有限公司出现在广州。
21日，总投资22亿元的百济神州生物药项目在中新广州知识城破土动工，该项目占地10万平方米。百济神州作为世界500强携手美国通用电气公司（GE）“朋友圈”中的一员，紧随GE医疗生命科学事业部的步伐来到广州。近日，GE董事长兼首席执行官杰夫·伊梅尔特率GE全球董事会访华，正式宣布GE医疗生命科学事业部将向百济神州生物药业有限公司交付KUBio模块化生物制药工厂。
“要么不做，要做就做全球最好的抗癌新药，并且是中国老百姓用得起的抗癌药。”作为百济神州的联合创始人，王晓东在动工仪式上表示，百济神州生物药项目将能够满足中国和全球市场对生物药开发及应用日益增长的需求。
百济神州的底气何在？而此次百济神州与GE强强合作“智造”生物药，能否进一步激发产业裂变，改写广州生物制药的创新版图，培育出广州版的“基因泰克”？
南方日报记者 陈思勤 陈景收 实习生 封雨婷
抗癌药临床试验效果显著
百济神州开始在业内声名大噪，始于2013年。当时，百济神州宣布旗下一抗癌小分子在研药物将除中国外的全球市场的开发和销售权许可给德国老牌药企默克旗下的生物制药公司雪兰诺。这项交易的协议价格高达2.33亿美元，一时震动了整个中国医药行业。
同年11月，百济神州将其另一款治疗癌症的药物海外开发和商业化权益转让给默克，为此百济神州可获得另一笔最高达2.32亿美元的收益。
近5亿美元的权益转让，创造了国内新药研发历史上的一个里程碑。业界不禁诧异，一向处于新药研发第二梯队的中国药企，何以得到医药巨头的青睐？
2010年底，王晓东和前保诺公司（Bioduro）创始人欧雷强（John Oyler）共同创建百济神州（北京）生物科技有限公司，研发全球领先的抗癌新药。
“要么不做，要做就做全球最好的抗癌新药。”王晓东说，从公司成立之初，就只有这一个目标。
为了研发出全世界最好的抗癌新药，从公司成立起，王晓东便确立了“高打高举，不走寻常路”这一公司发展路径。公司投资1亿元人民币，建世界一流的化学药物实验室和生物药物实验室、从小分子靶向化学新药和大分子免疫抗肿瘤生物新药两路进发。同时，重金在全球聘请研发团队，公司将运营成本中的85%用于研发。据悉，百济神州已经拥有由超过300名员工和顾问组成的全球团队，超过200名科学家及临床医学专家。
短短几年，已有3个靶向型小分子新药（BGB－283、BGB－290、BGB－311）、1个免疫抗肿瘤新药在澳大利亚开展临床试验。自主研发的新药已成系列注册申请全球专利，一批专利已获中国、美国、欧盟国家和国际专利组织的审核及批。
记者了解到，抗肿瘤靶向小分子创新药物能够“区分”正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，只“攻击”肿瘤细胞，达到高选择性、低毒性的治疗效果。
例如BGB-3111，主要抑制肿瘤细胞、淋巴细胞里的酪氨酸激酶（BTK）活性，通过“打断”其释放肿瘤细胞繁殖的“信号”传导系统，从而降低肿瘤形成。是针对慢性淋巴细胞白血病的特效药。与目前市面上畅销的国外药物相比，药物使用剂量上BGB-3111只需80mg，而其他药物为560mg，生物毒性更低，且起效时间更长。
同样地，针对黑色素瘤、卵巢癌等多种癌症的BGB－283、BGB－290在澳大利亚的一期临床结果显示，疗效显著，而且副作用很小，明显优于同类其他药物。
“参加临床试验的84位病人都是处于癌症晚期、生命垂危的患者，服用我们的药物后，病情或者得到控制、或者明显好转。”王晓东告诉记者，“晚期肺癌的生存期一般不超过3个月，澳大利亚的一位患者吃我们的药已经一年零两个月了，现在还活得好好的。”
得益于一直走在全球新药研发前沿，尽管百济神州暂时没有销售收入，在研发阶段不仅有默克雪兰诺为其砸下重金，还先后获得了来自美国华尔街的3家生物科技投资基金和国内的高瓴、中信产业基金的注资。两轮融资后，百济神州已在国内外资本市场上获得2亿美元投资，这对于新药尚未上市的企业来说，获得如此高额的融资在国内还找不出第二家。
2016年2月，百济神州（BeiGene）逆势登陆美国纳斯达克，成为2016年第一家赴美IPO的中国公司，上市首日总市值就达到数亿美元。再次令资本界和医药界瞩目。
着眼全球市场的创新型研发公司百济神州在美股里将会更吸金。医药行业资深人士对记者表示，百济神州的研发模式与美国的小型生物技术公司极为相似。在美国上市的小型生物技术公司，在研品种一个漂亮的研究数据都能激发投资者的热情。
拥有免疫肿瘤学研究最前沿技术
以进行人体细胞凋亡研究并研发出针对肿瘤细胞凋亡的新型治疗药物的王晓东，是全球最前沿的癌症免疫疗法的佼佼者。
目前，百济神州在研的BGB-A317是基于PD-1抗体的免疫疗法。PD-1单抗在治疗黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等疾病上已获得FDA批准。2016年9月，百济神州用于治疗晚期实体肿瘤BGB-A317获得了CFDA的药物临床试验批件，中国内地成为全球第五个BGB-A317获得临床试验许可的地区。
在医学上，通常认为人体本身免疫系统有识别和摧毁异常细胞的能力。特别是免疫系统内的T细胞，它专门帮助我们对抗入侵的病毒、细菌等。但是狡猾的癌细胞时常通过“套近乎”的方式蒙蔽T细胞，当与T细胞结合时，就逃过T细胞的“防卫”，入侵人体。而PD-1是一种免疫抑制分子，相当于给T细胞戴上智能手套，帮助T细胞识别出肿瘤细胞，打破肿瘤免疫逃逸机制，从而抑制肿瘤。
“创新研发能力强是百济神州的核心竞争力。”广州生物医药行业人士告诉记者，我国本土企业中能够研发生产出原研药并通过美国FDA认证的，可以说是凤毛麟角。
百济神州CEO欧雷强（John Oyler）曾在接受媒体采访时指出，“癌症免疫学是我们过去3年重点关注的研究领域，无论在中国还是全球范围内，我们处于免疫肿瘤学研究的最前沿。”他还指出，该领域研究不仅需要生物技术的创新，还需要具备药物开发的综合实力和规模，而百济神州不仅两者兼备，还拥有得天独厚的中国本土万亿级的市场。
据悉，生物药、抗体药和临床应用在全球经历了30年的快速增长期，到2016年，全球生物药产业已达每年两万多亿元的规模，其中抗体药约占8000亿元。
在百济神州看来，随着生物药在免疫肿瘤和靶向肿瘤治疗方面地位越来越重要，中国的肿瘤患者也急需先进的肿瘤治疗生物药。
记者从动工现场了解到，GE即将交付给百济神州的KUBio模块化生物制药工厂是GE在全球范围内所交付的第三座KUBio模块化生物制药厂。主要生产大分子单克隆抗体类抗癌药，将建设成为具有自主知识产权和美国专利的肿瘤治疗生物药品生产基地，预计2019年可试生产。
“肿瘤免疫药物对生产、工厂、设备技术要求都很高，比如细胞株的稳定性、配辅料质量、提纯度等。”百济神州生物药研发资深副总裁李康坦言，借鉴国际经验，采用先进的生物药制造技术和生产工艺，是百济生物药“智造”的发展方向。
广州能否诞生下一个“基因泰克”？
基因泰克(Genentech)可以说是世界顶级生物制药公司。它是世界上第一家生物技术公司（创办于1976年）。目前有30余种上市原研药药品，在全球有12300余名雇员，于2009年以468亿美元被瑞士的罗氏兼并。
而作为极具全球视野和创新力的生物医药领军企业，百济神州被业界称为中国版的“基因泰克”。
百济神州生物药项目破土动工，将进一步扩大广州生物医药产业集群的吸引力和影响力，一批与之相关的上下游企业将慕名而来。业内人士预计，广州生物医药产业将迎来一个“黄金时代”，将促使广州诞生更多“基因泰克”式创新型的原生药企。
GE董事长兼首席执行官杰夫·伊梅尔表示，广州投资环境好，服务效率高，市场成本低，发展空间大。随着该项目的发展，他非常看好广州成为生物制药领军城市。他坦言，在广州布局，是看重广州生物制药产业发展潜力大，市场辐射能力强。
此前，有业内人士指出，广州已形成了较完备的医疗卫生、健康养老、医疗保健和健康保险等多样化的服务网络，医疗服务可辐射华南地区乃至东南亚。
当前，广州把生物医药产业确定为十大重点产业之一，正着力打造成为全国重要的生物医药健康产业基地。数据显示，近年来，广州在生物医药健康产业上投入财政资金超5亿元。2013-2016年，广州市科技计划项目中，生物与健康产业比重最大为30.95%。
在空间布局上，广州已拥有各类生物医药园区8家，形成了以广州国际生物岛、广州科学城、广州国际健康产业城为核心，各生物产业特色园区协调发展的“三中心多区域”园区布局。
在政府的推动下，广州生物医药产业发展迅猛。2015年，仅广州开发区就聚集生物医药企业约530家，其中高新技术企业105家，规上企业实现总收入474亿元，产值超10亿元的企业8家，超1亿元企业30家，上市企业17家。中科院生物医药与健康研究院、军事科学院华南干细胞和再生医学研究中心、华南新药创制中心等一批生物医药领域高水平研发机构也相继扎根广州。
中信产业基金投资相关负责人在对百济神州的前景展望时表示，广州以其成本和接受过高等教育的人力资源的优势，正在更多的参与到全球新药研发的进程中。“百济神州展现出的正是这种将全球领先的药物研发能力和中国的研发平台有效结合的优势。”
据预测，2025年，广州生物医药健康产业有望实现万亿元规模，生物医药健康产业的增加值将占经济比重的15%左右，成为第一大支柱产业。
一年多来，四位诺贝尔生理学或医学奖获得者杰克·绍斯塔克、克雷格·梅洛、戴维·巴尔的摩、朱尔斯·霍夫曼和诺贝尔化学奖托马斯·施泰茨密集造访广州，加上GE、百济神州等“世界级”生物医药企业落户广州，背后凸显全球生物医药版图中广州生物医药产业重要地位。在2015年第三届广州核酸国际论坛上，美国国家基因组研究所所长Eric D.Green博士就指出，广州的生物医药发展正进入一个激动人心的时期。在生物医学研究领域，中国毫无疑问已被卷入全球协作。在广州，我看到了一个生物医药“军团”，它们的技术水平、研究领域的前沿性都足以代表中国。
“今天我们来到广州要做的事情，非常清楚，就是要在广州研发和生产出全世界最好的抗肿瘤药物，把全世界最好的技术引到广州，给我们中国人做出最好的、而且是用得起的抗肿瘤药。”王晓东表示，目前已有不少生物医药领域的合作伙伴表现出跟随落户广州的意向。目前，百济神州也正在中山大学、广州医科大学洽谈合作，将更多生物医药领域人才留在广州。
这符合“千人计划”专家、百奥泰生物科技有限公司总经理李胜峰博士此前的判断。在他看来，百济神州在推广靶向和免疫肿瘤治疗方面有不俗的研发成果，在美国资本市场也备受追捧，落户广州无疑大大加强生物医药集群的创新能力。
●项目用地面积10万平方米
●建筑面积25万平方米
●总投资约22亿元人民币
●达产后年产值约200亿元人民币
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