FDA批准辉瑞的索坦（舒尼替尼）作为肾癌的辅助治疗药物

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm585686.htm

美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的索坦（Sutent，苹果酸舒尼替尼，sunitinib malate）用于肾脏切除术后肾细胞癌（RCC）复发高危成年患者的辅助治疗。该批准的部分依据是数据显示手术后发生的无关癌症的发生率下降近15％，以及任何原因导致的死亡显著减少。

RCC患者的常规治疗策略是手术，然后等待观察，这种方法由于恶性肿瘤的侵袭性而有高复发率。事实上，根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，在肾癌患者中，肾切除术后癌症复发率高达40％。

FDA药物评估和研究中心血液和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说：“这是第一个获准用于RCC患者的辅助治疗，这是非常重要的，因为这种疾病的患者往往是肾切除术后癌症复发的高风险人群。以前没有选择的患者现在拥有一个获批的可减少癌症复发的治疗方案。”

NCI估计，今年将有大约63,990名患者被诊断患有肾癌和肾盂癌，其中14,440人将死于该疾病。

苹果酸舒尼替尼通过阻断与肿瘤细胞生长相关的多种受体酪氨酸激酶起作用。具体而言，该药抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3） 、集落刺激因子受体1型（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。

该药的最新批准部分基于国际多中心、双盲、安慰剂对照的S-TRAC试验的数据，该试验结果首次在《新英格兰医学杂志》上发表。这项研究包括615例肾切除术后复发性RCC高危患者。患者按1：1被随机分配，服用50毫克苹果酸舒尼替尼，每天一次，治疗四周接着两个星期，或服用安慰剂。该试验研究了从试验开始到癌症复发、另一种不相关癌症被发现或任何原因的死亡之间的时间。

五年后，接受苹果酸舒尼替尼治疗的患者中有59.3％没有经历癌症复发或死亡，而安慰剂组为51.3％。

药物制造商的新闻稿中指出，在S-TRAC试验中没有发现新的安全性信号。最常见的不良反应（≥20％接受舒尼替尼的患者）为粘膜炎/口炎（61％）、疲劳/无力（57％）、腹泻（57％）、手足综合征（50％）、高血压（39％ ）、改变口味（38％）、恶心（34％）、消化不良（27％）、腹痛（25％）、皮疹（24％）、甲状腺功能减退/ TSH增加（24％）、出血事件， ％）和头发颜色变化（22％）。

然而，研究者记录了服用舒尼替尼的患者中不常见但可能致命的不良事件（AEs）。FDA指出，许多这些AE被列在药品标签的盒装警告部分，需要临床医师的仔细监测才能降低患者的风险。在药物的临床试验和上市经历中观察到严重的有时甚至是致命的肝毒性。标签促使临床医生监测肝功能并根据需要中断、减少或停止给药。为此，根据药物标签的警告和注意事项，肝功能检测应在开始治疗前、每个治疗周期和临床指征时进行并监测。

药物标签中列出的其他严重危及生命的AE包括：

出血性事件，包括肿瘤相关的出血，所有这些事件都需要进行系列全血细胞计数检测和体格检查，以降低患者的风险。

血栓性微血管病（TMA），包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征，有时导致肾功能衰竭或致命的后果。 这些不良反应已经在接受舒尼替尼单药治疗并联合贝伐单抗（Avastin，Genentech）的患者中报道。 临床医生应该停止开发TMA患者的药物。 （在停止治疗后已经观察到TMA的作用的逆转）。

蛋白尿和肾病综合征。其中一些报道的病例已经导致肾功能衰竭和死亡。临床医生应监测患者蛋白尿的发展或恶化。标签建议，在治疗过程中进行基线和定期尿检，并按照临床指征随访24小时尿蛋白。 24小时尿蛋白中断治疗3克或更高。根据药物的标签，尽管剂量减少或肾病综合征，停止重复发作3克或更高的蛋白质。

皮肤毒性。严重的皮肤反应已有报道，包括坏死性筋膜炎、多形性红斑（EM）、Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），其中一些是致命的。 如果出现EM，SJS或TEN的症状或体征，请停止使用舒尼替尼。如果怀疑SJS或TEN的诊断，则不得重新开始治疗。

坏死性筋膜炎，包括致命的病例，也有报道，包括会阴和继发性瘘管形成。

S-TRAC的研究人员认为，除了这些AE外，该批准是一个重大的进步。北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心的医学肿瘤学家Daniel George博士说：“一些接受了局部晚期肾细胞癌手术的患者复发的风险很高，并常常害怕他们的疾病复发。这种辅助治疗是同类第一个，对于在今天之前还被限制在观望之中的患者而言，这是一个了不起的临床进展。”

参考资料：

FDA Approves Sunitinib as Adjuvant for Renal Cell Carcinoma（作者：David Bronstein 来源：Pharmacy Practice News  原文发表时间：2017年11月17日）

图片来源：原文、网络。版权归拥有者。

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