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《科学》子刊:加州大学发现皮肤表面竟存在抗癌细菌!能够有效抑制肿瘤生长!

2018-03-12 转化医学平台 药时代

引言


近日,最新一期国际学术期刊《科学进展》杂志发表一篇文章,来自加州大学圣迭戈分校的研究者们发现位于人体皮肤表面的一种表皮葡萄球菌竟然具有抗击癌症的效果。


人类的身体和微生物是分不开的,甚至人类还在娘胎中的时候就已经与微生物共同生存了。肠道中的微生物数量甚至远远多于人体的细胞数量,而人体最大的器官-皮肤,则是另一个微生物活动的巨大场所

以前,人们还不知道微生物的益处,随着肠道微生物研究的深入开展,微生物对于人体的益处正在进一步揭示。然而,对于位于皮肤表面的微生物而言,貌似其重要性远不如肠道微生物,一天洗一回澡的话,早就把皮肤表面的微生物冲刷得干干净净了。

研究者们在国际期刊《Science Advances》上面发表的文章(图片来自Science)

近日,最新一期国际学术期刊《科学进展》杂志发表一篇来自加州大学圣迭戈分校的文章显示,皮肤表面的微生物也不是一无是处,它们甚至可能还会为人类癌症的治疗提供新的思路

怎么说?研究者们发现位于人体皮肤表面的一种表皮葡萄球菌Staphylococcus epidermidis)竟然具有抗击癌症的效果。


抗癌物质

这种表皮葡萄球菌是怎样抗击肿瘤的呢?

原来,研究者们发现它们会分泌一种物质,叫做6-N-羟基氨基嘌呤(6-HAP),这种化合物会阻断DNA聚合酶的活性,进而造成DNA合成障碍,因此,增殖旺盛的肿瘤细胞一旦DNA合成受阻,自然就不能够分裂增殖了。

6-N-羟基氨基嘌呤(6-HAP)的结构式

6-N-羟基氨基嘌呤(6-HAP)能够有效地抑制淋巴瘤、黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌等的增殖。

关键是,6-HAP对正常的细胞没有显示出毒性

6-N-羟基氨基嘌呤(6-HAP)的能够有效地抑制肿瘤细胞Pam212的生长(蓝色),但是对于正常的细胞NHEK(红色)的增殖几乎没有影响,说明6-HAP对于正常细胞的毒性作用较小(图片来自Science)

“这种独特的皮肤细菌产生的化学物质可以杀死几种类型的癌细胞,但对正常细胞没有毒性。”文章的讯作者Richard L. Gallo教授说到


让小鼠无癌

6-HAP能够抑制肿瘤细胞生长,那么,它在动物体内实验的效果如何呢?能不能够抑制肿瘤在小鼠体内生长呢?

答案是肯定的。

6-N-羟基氨基嘌呤(6-HAP)直接注射到黑色素瘤小鼠血液中,注射组(左边)的黑色素瘤明显在第6天及第13天均明显小于对照组(右边)

研究者们将6-HAP直接注射到患有黑色素瘤的小鼠血液中,结果发现,6-HAP能够有效地抑制肿瘤在小鼠体内的生长

那直接把这个表皮葡萄球菌抹在皮肤上面能不能抗击肿瘤呢?

研究者们于是使用紫外光来照射小鼠的皮肤(以便让小鼠产生皮肤癌),然后涂抹能够产生6-HAP的表皮葡萄球菌以及不能够产生6-HAP的细菌,结果显示,涂抹了能够产生6-HAP的表皮葡萄球菌的小鼠,其皮肤几乎不长肿瘤,而对照组小鼠皮肤表面长满了瘤子(如下图)。

能够产生6-HAP的表皮葡萄球菌S. epidermidis MO34能够有效地抑制小鼠的皮肤癌(D),而对照组(C)则在紫外光线下产生大量的肿瘤(黑色箭头所指)


分布在哪里

那么,这种能够抗击肿瘤的细菌分布在人体的什么部位呢?

研究者们进一步采用测序技术以及生物信息学分析,发现这种产生6-HAP的表皮葡萄球菌广泛分布在身体的各个部位,比如足跟(Plantar heel)、印堂(Glabella)、脚趾甲(Toenail)、耳后(Retroauricular crease)、趾蹼(Toe web space)等等地方。

能够能够产生6-HAP的表皮葡萄球菌广泛分布在身体的许多部位,图中黄色表示含有6-HAP表皮葡萄球菌多(图片来自Science)

“这种菌株的存在可能是为了提供自然保护,未来也许可以被用于治疗、抑制各种形式的癌症生,”Richard L. Gallo教授说到。

威斯康星大学麦迪逊分校的生物化学家Lindsay Kalan认为,这一发现强调了“微生物组对人类疾病影响的潜力”。


参考资料:

1.A commensal strain of Staphylococcusepidermidis protects against skin neoplasia.2018.

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180301103701.htm

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