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刚刚!诺贝尔讲坛,陈列平教授癌症免疫正常化新理论让听众耳目一新

药时代 2019-12-11

以下文章来源于谦君一献 ,作者董增军 等 整理

本文由谦君一献授权转载


在刚刚6月11号于瑞典卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔讲坛上,陈列平教授应邀做主题演讲!题目为:抗PD癌症治疗的免疫原理 (Immunological principles of anti-PD-1/PD-L1 cancer therapy)


今年的这次讲坛,聚焦肿瘤免疫疗法。来自世界各地的众多相关领域知名科学家都做了专题报告。讲坛分以下4个主题进行:免疫调节抗体,免疫逃逸和肿瘤微环境,癌症免疫基因组学和细胞疗法。陈列平张峰Tasuku Hongjo、Thomas Gaiewski等人都做了精彩报告。


从以下的讲坛日程中可以一窥全豹,当今炙手可热的肿瘤免疫研究涉及到生命科学研究的众多领域。人们需要更深入的研究来更透彻的理解癌症的发生,肿瘤微环境,个体差异,肿瘤异质性,免疫背景等一系列的问题。会议的两天里,科学家们将分享激动人心的发现和研究结果。一系列的问题,都需要更多的深入研究来回答。


  • 抗PD治疗到底如何对抗肿瘤,让患者受益的?

  • 抗PD治疗如何重塑肿瘤的微环境?

  • 我们是否能找到预测反应的biomarker?

  • 从肿瘤免疫的研究中我们能得到哪些启发?

  • 技术的进步(如CRISPR)能为肿瘤免疫治疗带来哪些帮助?





诺贝尔基金会于1965年开始举办『诺贝尔讲坛』,从一开始,讲坛的宗旨就是 — 深入正在进行突破性发现的科学研究最前沿和对具有重要文化和社会意义的主题进行讨论。因此,所覆盖的主题包括如:前列腺素,化学动力学,糖尿病,弦论,宇宙学,1980年代的冷战等。诺贝尔讲坛委员会的成员来自诺贝尔奖委员会,瑞典银行三百周年基金会,Wallenberg基金会。2015年起诺贝尔讲坛项目由诺贝尔基金会项目委员会管理。

陈教授在诺贝尔讲坛


陈教授此次在诺贝尔讲坛上介绍了关于PD-1/PD-L1的最新研究成果。在陈教授的演讲中,最重要的概念是免疫正常化 (Normalization),即矫正缺陷的免疫机制,将患者体内因为肿瘤而降低的“免疫反应”纠正到常态,回归到自身应有的水平 (把堵住的水管重新疏通)。而免疫增强 (Enhancement),把免疫反应提高到比正常水平还要高的高度,会带来更大的副作用,这种治疗概念是具有误导性的 (misleading) 的。听众对Normalization这一概念的评论是耳目一新 (“Shock”)。



陈教授介绍肿瘤免疫疗法之增强和正常化两种不同理论的区别


除了正常化外,抗PD治疗也有其他“特点”。抗PD肿瘤免疫治疗针对的是肿瘤的局部环境,PD-L1在肿瘤中特别的分布造成PD-1+Teff抑制的发生位置,也就是抗PD治疗发挥作用的位置。抗PD治疗针对的是肿瘤造成的免疫缺陷,也就是抗击肿瘤时的免疫反应缺陷,这就保证了抗PD治疗的特异性。抗PD药物有效的原因是它对正在进展的肿瘤免疫反应有修复的作用。肿瘤的进展提示体内免疫反应无法正常执行功能或者不足,抗PD治疗修复了这种不足,在重建了免疫反应后,肿瘤可以被消除。




陈教授介绍抗PD治疗在众多癌症里面展现的喜人结果


抗PD治疗已经展现了惊人的疗效。一个发现,时隔数年,疾病治疗得以巨大反转。因为抗PD治疗,更多的病人正在受益中。陈列平教授前不久还应邀邀参加了首届全球华人科学家创新转化30人高峰论坛暨 “2018年全球华人科学家·卓越创新转化奖”论坛,期间也向与会的企业家,科学家等介绍了抗PD治疗的相关情况。论坛发起人之一的武汉大学医学研究院客座教授、美国CST亚太总经理董增军用一个生动的『同病不同命的故事』形象的介绍了抗PD治疗的惊人效果:在电影《非诚勿扰》里,李香山因为不治之症黑色素瘤选择放弃生命,而2015年,美国前总统卡特通过使用PD-1单抗Keytruda,阻断PD-1/PD-L1通路,重新激活T细胞,即便黑色素瘤已经转移到脑部,依然得以治愈。


作为PD-1配体 (PD-L1) 的发现者,同时也是PD-1/PD-L1抗肿瘤免疫疗法的理论及实践奠基人,陈列平教授为肿瘤治疗打开了新思路。抗PD治疗是肿瘤免疫治疗的一个开端,而免疫正常化概念的提出是一个里程碑。肿瘤免疫治疗将开启肿瘤治疗的下一个时代,也将是人类攻克癌症的重要一步。未来,人们将充分从该项研究中充分获益,我们将永远记住像陈列平教授这些为人类健康做出了不可磨灭贡献的科学家。


本文照片由陈列平教授提供

本文会议信息来自网址:https://www.nobelprize.org/nobel_organizations/nobelfoundation/symposia/ 

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