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可能媲美PD-1的跨时代新药,Siglec-15单抗横空出世!

药时代 2021-12-13

The following article is from 癌度 Author 癌度

文丨癌度


以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫疗法就如同春雨一般,滋润了肿瘤患者及其家属长期干枯的心,患者们熟悉了这位能延长生存期,耐受性更好的朋友,希望能在它的陪同下走得更远,走得更好。


然而PD-1抗体的对实体瘤总体上只有20%~30%的有效率。这是由于人体的免疫系统像千手观音一般能多管齐下对付肿瘤细胞,肿瘤细胞又如同孙悟空一般能七十二变逃过免疫系统的追杀,而PD-1抗体仅恢复千手观音的某一只手阻止肿瘤细胞。所以,提高肿瘤免疫疗法的有效性的一个办法就是寻找新的用药靶点,恢复千手观音另外的手,去阻止肿瘤细胞。


每次看到意义非凡的研究,小编都会心跳加快、激动不已。今天就给大家分享一篇让小编怦然心动的研究,来自于美国耶鲁大学的华人科学家陈列平教授课题组(又是陈列平教授!将PD-1抗体推向临床应用贡献最大的人也是他!)在著名的学术杂志《Nature Medicine》上发表的一篇关于新型免疫疗法靶点Siglec-15的文章,提出他们发现了一条全新的抗肿瘤靶点。


更关键的是,发现相应的潜力的明星药物Siglec-15抗体。


该文章一出,立即一石激起千层浪。为什么这篇文章和Siglec靶点能反响巨大?


究其原因,主要是该研究实验设计完整,结果十分振奋人心。


高通量体外筛选实验寻找到具有免疫抑制活性的Siglec-15


实验还发现,Siglec-15与PD-1类似,在多种肿瘤细胞中含量明显增加,例如结肠癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、肝癌等。这就暗示Siglec-15和PD-1一样,是肿瘤细胞逃脱免疫细胞追杀的办法之一,可用于免疫治疗新靶标。


图1 筛选平台示意图


Siglec-15抗体很可能成为对PD-1抗体无效肿瘤的克星


实验还发现,那些对PD-1/PD-L1抗体不响应的肿瘤,Siglec-15抗体可能就是它们的克星。Siglec-15抗体的抗癌作用很可能正好与PD-1抗体互补。


体外细胞试验证明Siglec-15蛋白能显著抑制免疫T细胞的活性


小鼠实验证明Siglec-15免疫抑制活性

图2  Siglec-15抗体在小鼠模型上具有良好的抑制肿瘤生长效果


该课题研究人员又制造出靶标Siglec-15特异性的单抗α-S15,将其用于多种小鼠肿瘤的模型中,发现α-S15能阻断Siglec-15蛋白免疫抑制的作用,达到破坏肿瘤细胞逃过免疫细胞追杀的目的,具有成为抗肿瘤药物的潜力和实力!


Siglec-15单抗不仅仅发展到动物实验阶段,目前已经进入人体临床试验阶段。第一个人源化Siglec-15抗体NC318的临床1/2期研究(NCT03665285)已经在2018年底招募患者了。适应症为多种实体瘤,包括肺癌、子宫癌、头颈癌等,预计2021年5月能完成2期临床试验。我们热切期望人源化Siglec-15抗体NC318的临床1/2期研究取得成功,像当年的PD-1抗体一样振奋人心。


图3  临床试验招募页面


值得注意的是,Siglec-15的单抗不仅仅是PD-1以外的另一个有治疗活性的单抗,作为一款全新的免疫药物,治疗应用潜力巨大,意义非凡。


1)会为PD-1疗法无效的患者提供替代治疗方案;由于在肿瘤细胞内,Siglec-15和PD-1的表达水平是此消彼长的。PD-1的抗体无效的肿瘤,很大希望落入Siglec-15抗体的火力点,Siglec-15抗体能为PD-1疗法无效的患者带来光明!


2)与PD-1单抗联合用药,发挥1+1大于2的功效,增加PD-1有效性;


3)全新靶点的问世将吸引科学家和药企针对该平台开发新药,更多的单抗药品将出现;


4)Siglec-15是华人科学家的研究成果,有望激励我国科研人员,提高我国制药创新水平。


虽然目前Siglec-15单抗临床实验才刚刚上路,但终有一天它将破茧而出,化茧成蝶拯救深陷苦海的肿瘤患者!癌度将持续关注Siglec-15单抗的临床试验结果,及时向大家通报最新结果。


小编相信,伴随着免疫治疗的不断改进完善,越来越多的新药将会出现,带给广大病友更长的生存期,更高的生活质量,希望之光在前方招手!

 

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