“二代PD-1”助力晚期非小细胞肺癌患者长期生存

药时代 2021-12-13

The following article is from 癌度 Author 癌度医学部

M7824被称为升级版PD-1抑制剂的原因在于该药将抗TGF-β受体和抗PD-L1单抗融合到一起。
一方面可以识别结合PD-L1的抗体结构，另一方面识别结合TGF-β的受体，双管齐下，从两个不同通路上阻断了肿瘤细胞逃脱免疫监管，让肿瘤细胞无计可施。
从而大幅增加治疗有效率，由此也被称为“二代”PD-1或“升级版”PD-1抑制剂。
近日，M7824二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验结果公布：

随访24个月时，该药的响应率为21.3%，超过了帕博利珠单抗19.4%的客观缓解率（ORR）[1]。
除了PD-L1阴性患者，其他亚组的患者接受M7824治疗的生存期均大于24个月。

NCT02517398是一项多中心、开放标签的1期临床试验，目前入组了80例晚期NSCLC患者。

他们曾接受了铂双重疗法或铂治疗，病情发生进展后，未接受免疫治疗的辅助或新辅助治疗。
患者随机等分为两组，一组每两周口服一次M7824，剂量为500mg；另一组服用推荐剂量1200mg。
随后，评估患者的客观缓解率（ORR），以考察M7824对NACLC患者是否起效。

研究设计
此次公布的结果观察病人时间较长，一半患者观察了1年以上，具体结果如下：

比K药受众更广

结果显示，有21.3%的患者（17/80）肿瘤病灶显著缩小（中位随访期约12个月），并且疗效维持了较长时间。五分之二的患者疾病得到控制。正常剂量1200 mg较500mg低剂量组，病情缓解的患者更多（25.0% vs 17.5%），总体人群ORR为21.3%，超过了大名鼎鼎的K药，K药的ORR为19.4%（中位随访期10.9个月）。

作用时间持久

病灶最大直径随时间变化图

一半以上患者疗效持续了14个月以上，八分之一的患者仍在继续治疗。

对PD-L1阳性患者作用更广泛

在1200mg剂量下，M7824能缓解37%PD-L1阳性（肿瘤细胞表达≥1%）的患者病情，对于PD-L1强表达（表达≥80%）患者，缓解的比例更是高达86%。
半数PD-L1阳性患者无病生存9.5个月以上，PD-L1强表达患者则上升至15.2个月。有35.4%的PD-L1阳性患者和68.6%PD-L1强表达患者已经无病生存12个月。
半数PD-L1阴性患者已生存12.2个月以上。由于PD-L1阳性患者死亡率较低，其生存数据仍待后续试验统计。

不同剂量组生存期对比

安全性令人满意

M7824治疗相关不良事件发生率为55/80（69%），严重的不良事件发生率为29%。在80例患者中，8例（10%）发生了导致治疗中止的严重治疗相关不良事件。

免疫治疗药物为晚期肿瘤治疗带来的彻底变革，部分患者因其实现了“治愈”。
但困扰的是免疫肿瘤药物的单药有效率不高。为了让更多的患者对免疫疗法产生响应，很多临床试验正在评估抗PD-1/PD-L1药物与其他疗法的结合。
但是，联合用药可能带来累加毒性，限制其临床应用。
M7824的临床数据令人欣慰，目前该药也开展了其他肿瘤的临床试验，包括胃癌、胆道癌、食管癌等。
此外，M7824也正在开展与K药作对比的研究（临床试验号：NCT03631706），一线头对头PK疗效，让我们拭目以待！

参考文献

E.B. Garon, N.A. Rizvi, R. Hui, et al.Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer.N Engl J Med, 372 (2015), pp. 2018-2028