代代降脂再生元——一路绿灯的新秀evinacumab获得FDA优先审评资格

茉莉药时代 2021-12-13

2020年8月12日，再生元（Regeneron）宣布，FDA已批准优先审评evinacumab作为纯合型家族性高胆固醇血症（Homozygous Familial Hypercholesterolemia，HoFH）患者降脂治疗补充疗法的生物制品上市申请（Biologics License Application,BLA）。在欧洲地区，EMA也正在对evinacumab进行加速评估。Evinacumab是一种靶向 ANGPTL3蛋白的全人源单抗药物，是用于对PCSK9抑制剂应答欠佳患者的降胆固醇新药。在此之前，evinacumab于2017年被FDA授予了突破性药物资格；2019年，再生元宣布evinacumab在三期临床试验中取得了良好结果；近日，该药物又获得快速审评，可谓一路走来绿灯常亮。再生元内部估计，这款药物预计将在2021年2月会正式与大家见面。

HoFH是一种罕见的家族遗传性脂质代谢异常疾病，患者的PCSK9，LDLR或APOB基因在复制时产生突变。患者通常伴随着极高的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，导致其在青少年期就可能发生动脉粥样硬化疾病、心肌梗死等严重的心血管疾病。更为糟糕的是，患有HoFH的病人往往对常规的PCSK9抑制剂和其他降脂疗法（如他汀类药物）反应不良。事实上，在evinacumab出现之前，市面上几乎没有可以有效治疗HoFH的降脂药物。

2019年公布的evinacumab三期临床结果显示，在参加试验的65位患者中，有21位患有严重的HoFH，这些患者对其他现存的降脂疗法均无响应。这21位患者中的15名接受了evinacumab治疗后，胆固醇水平下降了47.1％，而六名接受安慰剂患者的胆固醇反而升高了16.2％，即evinacumab平均下来将患者的胆固醇水平相对降低了59.6％。可见evinacumab在患有HoFH的病人身上可以起到很好的降脂作用。

当时这一临床结果一经报道，就有业内人士振臂高呼，认为对于那些尝试过现存的降脂疗法而收效甚微的患者来说，evinacumab将会成为他们的新福音。COWEN投资公司的分析师就曾预言，仅在美国，这一药物的销售峰值就可能到达2~4亿美元，在欧洲也同样可以达到这一销售额。随着我国人民生活水平日益提高，高胆固醇这一健康隐患将变得越来越普遍，HoFH的患者也遭受着巨大的健康和经济压力。2017年，上海市卫生经济发展研究中心和首都医科大学附属北京安贞医院共同启动了中国纯合型家族性高胆固醇血症（HoFH）疾病经济负担与保障体系研究项目。随着这一罕见病在政策上逐步得到支持，这类新型的降脂药物在国内也会有不错的市场前景。

Evinacumab之所以可以降低HoFH患者的胆固醇含量，是因为它与其他降脂药物有不同的作用机制。Evinacumab主要靶向ANGPTL3，这使其可以有效抑制蛋白脂肪酶和内皮质酶，并且可以在脂蛋白的代谢中起到关键作用。由于这一化合物的独特靶点和作用机制，再生元还为其安排了治疗其他高脂疾病的临床试验，其中包括在顽固型高胆固醇血症和重度高甘油三酯血症中进行的两个二期临床试验。

早在2015年，再生元就已经有一款名为Praluent的PCSK9抑制剂降脂药物获批上市。Praluent和安进（Amgen）旗下的一款名为Repahta的药物都是市场上主流PCSK9抑制剂降脂药物。这两款药物近年发生了多项专利、价格纠纷。由于Praluent的价格过高，而Repahta的价格相对较低，再生元不得不经历残酷的价格战。2018年10月，为了保持Praluent的市场规模，再生元的Praluent的售价直接腰斩，仅为原价的40%。

如果再生元的新秀evinacumab按照之前一路绿灯的态势继续顺利发展，未来将跻身降胆固醇类药物的前列，与“前辈”药物Praluent同台竞技。由于其作用机制的不同和在降胆固醇上的优异表现，或许可以获得比Praluent更为光明的前景。期待evinacumab未来在治疗其他高胆固醇类疾病上的临床试验也能带来更多好消息！

参考资料：

1、 https://endpts.com/fda-accepts-priority-review-for-regenerons-evinacumab-which-could-join-praluent-in-cholesterol-market/

2、https://investor.regeneron.com/index.php/news-releases/news-release-details/fda-accepts-evinacumab-biologics-license-application-priority

3、https://www.fiercebiotech.com/biotech/regeneron-s-praluent-sidekick-nabs-speedy-fda-review-february-pdufa-date