“笑着受罪”，PD-1免疫治疗副作用越多，疗效越好吗？
The following article is from 癌度 Author 癌度医学部
肿瘤患者在使用PD-1等免疫治疗的时候，对于一些不良反应心存忌惮，谁想在治疗的时候受罪呢？但有说法出现了不良反应，则患者更有可能受益于免疫治疗。
刚刚在《JAMA Oncology》发布的一项研究证实了这一点。癌度带大家一起来看看。
使用免疫治疗常见的不良反应
这是一项针对晚期非小细胞肺癌使用免疫治疗的大型回顾性研究，研究人员分析了来自5个医学中心的623名晚期肺癌患者的数据。
研究中的患者在2007年1月到2019年1月诊断为III期或IV期非小细胞肺癌，这些患者都使用了PD-1或PD-L1治疗药物，有部分患者是只使用了免疫治疗，还有部分患者是将免疫治疗与化疗联合使用。
在623名患者中，有148名患者至少出现了一个治疗相关的不良事件，占比为24%。四种最为常见的不良反应是肺炎、甲状腺炎、肝炎和皮炎。
有58名患者出现了两个以上器官的的不良反应，这种情况为多系统不良反应，比例为9.3%。
图1 免疫治疗单药或联合治疗常见的不良反应
如上图所示，免疫治疗单药和联合治疗的不良反应类型有所不同，发生的概率也有一定的差异，这一点是值得患者、临床医生在实际中注意的。
接受单一免疫治疗的患者，出现不良事件的概率是5%-10%，而对于免疫治疗联合化疗的患者，不良事件的概率高达35%-40%。
越多的不良反应，治疗效果越好
很多时候，我们使用免疫治疗是不希望出现不良反应，但是今天我们可能需要换一个角度。
从实际治疗效果来看，如果是发生了两种及两种以上不良反应的患者，则生存获益更好。
往往是那些使用免疫检查点抑制剂健康评分较高（总体健康水平最高）的患者有效时间较长，而且也往往出现多个器官的不良反应事件。
图2 免疫治疗肺癌的不良事件概率与生存期情况
如上图所示，出现更多的不良反应事件对患者的生活质量产生了影响，也增加了相应的风险。
但也带来了益处,没有出现任何不良反应的患者中位生存时间为8.7个月，具有一个不良反应的患者中位总生存期为12.3个月，而如出现了两个及两个以上不良反应的患者，中位总生存期高达21.8个月。
在上图的无进展生存期的曲线图里，我们也可以看出来相应的趋势，越是出现了多的不良反应，那么患者的获益情况会更好。
没有不良反应的患者中位无进展生存期仅为2.8个月。有一个不良反应的患者中位无进展生存期为5.1个月，对于两个及两个以上不良反应的患者，中位无进展生存期为10.9个月。
对于没有不良反应的患者而言，出现两种不良反应的患者中位无进展生存期提高了3倍，简直是让人目瞪口呆。
启示，来一个不严重的不良反应吧？
免疫治疗比化疗的不良反应比例要低，而且程度较轻。但是由于免疫治疗是通过影响人体正常的免疫反应体系，所以不良反应也比较复杂。
发生的时间跨度比较大，有患者甚至是在停止免疫治疗之后数月才出现不良反应。一些严重的不良反应还会影响患者的生命。
图3 非小细胞肺癌免疫治疗不良反应发生时间
而且不管是出现一种，还是几种不良反应时间，发生时间往往没有什么规律，可能有的患者在同时遭受几种不良反应摧残之苦。
幸运的是，多数免疫治疗的不良反应对类固醇反应良好，可以被及时地控制。
但是一些严重的免疫治疗不良反应，比如上升到三级及以上，可能就需要暂停免疫治疗药物。
先解决不良反应。对这部分患者，有些因为害怕不良反应，后续不再使用免疫治疗了，这个其实需要再考虑了。
因为出现了不良反应，往往预示着是潜在受益群体。
从一定程度来讲，出现免疫治疗不良反应，往往也预示着患者体质较好，身体内的免疫系统功能更好，所以也往往能从免疫治疗中获益。
这也提示我们，免疫治疗要尽早使用。
如果没出现免疫治疗不良反应，其实也不是代表使用免疫治疗就一定没有效果。
但需要复盘自己的治疗经历，是不是用的时间太晚，PD-L1表达或相应指标是不是阴性，因此用了几个疗程一点反应没有，是否可以考虑联合化疗或放疗，一起组合一下，以起到好的治疗效果。
最后提示大家，免疫治疗不良反应太厉害也影响患者生存，要及时监控和处理。
癌度APP最近有几期视频直播讲述了免疫治疗不良反应的处理，大家可以搜索观看，以更好地掌控相关处理措施。
致敬，祝福每一个患者都能从免疫治疗受益！
参考出处
1.Bairavi Shankar, BA， et al., JAMA Oncology December 2020；
2.https://medicalxpress.com/news/2020-12-drugs-patients-non-small-cell-lung.html
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