和铂医药新一代抗CTLA-4抗体I期临床试验展现治疗突破

近期，和铂医药正在进行的抗CTLA-4抗体（HBM4003）针对晚期实体瘤患者的开放性I期研究中，受试患者迎来实质性健康改善。一位64岁的亚洲男性肝癌患者使用HBM4003治疗16周后，靶病变缩小53.3%，肿瘤直径由受试之初的22.5厘米减至10.5厘米，AFP（甲胎蛋白）由170μg/L减至9μ/L；治疗24周后，靶病变缩小超过60%，非靶病灶全部消失。

“杀手”肝癌

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织国际癌症研究机构的数据显示，全球范围内，肝癌发病率居恶性肿瘤第6位，死亡率居第3位。而中国2020年肝癌发病人数与死亡人数约占全球一半，发病率在各类肿瘤中居第5位，死亡率居第2位，在新增的41万例患者中，男性占七成多。
我国乙肝感染人群基数大、人口老龄化、以及饮食中易含黄曲霉毒素等因素是主要原因。而由于肝癌初期疾病症状不易察觉、早期筛查及诊断仍有待普及、治疗方案有限、现有治疗方案疗效有限，在症状首次出现时，一半以上的患者即被诊断已处于疾病晚期，对于无法切除病灶或晚期肝癌的患者， 5年相对生存率仅为12.1%。

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治疗突破

该项临床研究中的这位患者在入组前已接受过索拉菲尼、仑伐替尼等标准方案的治疗，并参加过PD-1抗体的临床研究。在接受HBM4003治疗6周后，患者被评估为“疾病稳定（SD，stable disease）”、靶病变缩小22%；12周后患者进入“部分缓解（PR，partial response）”阶段，靶病变缩小48.9%；16周之后靶病变缩小53.3%，24周后靶病变缩小超过60%。此外，经研究者确认，24周后，患者的肺转移、淋巴结转移、左肝转移等非靶病灶全部消失，判定为非靶病灶“完全缓解（CR, complete response）”，靶病灶“部分缓解（PR，partial response）”。患者距离末次给药接近5个月，展示出非常亮眼的中长期药效。

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创新CTLA-4抑制剂

近年的多项临床试验已经证实，CTLA-4单抗在肝癌治疗中，对于提高患者响应率、缓解率和生存率起到关键作用，但安全性问题一直阻碍了该类单抗在单一疗法或联合疗法中的广泛应用。

而和铂医药的HBM4003不仅能够抑制CTLA-4的功能，还显示出增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），具有增加的肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）的清除功能，能够大幅度提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答。凭借其独特的作用机制以及分子量小、半衰期短、低药物蓄积等特点，HBM4003在临床研究中表现出良好的安全性、低免疫原性、更强的浸润，以及强大的抗肿瘤活性。

此次临床试验的案例数据，初步证实了HBM4003良好的药效和安全性，也展现出了其与其他候选药物的重要差异，有望为肝癌的治疗带来全新的方向和希望。

关于HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体，产生自和铂医药 Harbour Mice^®平台。HBM4003显示出增强的ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用），对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。

关于和铂医药

和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。

和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICETM）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®与单克隆B细胞筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。

更多信息，请访问：www.harbourbiomed.com

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