慢性肾病患者的福音！拜耳新药获得FDA批准，一年能卖10亿美元。价格已公布

作者：辰公子

编辑：欣宇

上周五，FDA批了一款新药——拜耳的慢性肾病药物Finerenone（Kerendia），据拜耳公司的估计，这款药物的年销售额可达10亿美元，达到了重磅药物的及格线。目前被批准用于降低患有2型糖尿病(T2D)伴慢性肾病(CKD)成人患者估算的肾小球滤过率(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险，是一款First-in-Class药物。

它的类别是：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

看到这里，我相信有的小伙伴也跟我一样，似懂非懂。这些名词，好像都听过，要讲出个一二三，却讲不太出来。因此，为了能让大家更深入地了解这款药物以及糖尿病肾病相关的基础知识，我就抛砖引玉，先来梳理一下，如有错漏，欢迎评论区留言指正，我们一起学习进步。

非甾体，盐皮质激素

咱们一个一个来，先说非甾体，它对应的是甾体药物。甾不甾的主要看结构，看看结构里有没有甾体环，就是下面是这个东西：

（来源：百度百科）

我们常见的激素、激素类药物、以及激素合成的原料（胆固醇），都是甾体化合物。

比如：

（来源：整理自网络）

说完了“甾”，我们来说盐皮质激素。

盐皮质激素是肾上腺皮质合成分泌的一类激素，另外还有糖皮质激素和性激素。

性激素管生长发育、神经系统发育和一部分的代谢平衡，不多介绍了。

糖皮质激素生理作用主要是负责糖、蛋白质和脂肪的代谢；临床上使用糖皮质激素主要是为了抗炎，不管啥引起的炎症都能抗，可太厉害了。但是用多了会导致肥胖、骨质疏松、抵抗力下降等副作用。所以临床上又开发出了一系列非甾体抗炎药物（阿司匹林、布洛芬、塞来昔布等），在获得抗炎效果的同时，避免此类副作用。抗炎领域的非甾体，指的就是非糖皮质激素类抗炎药。

盐皮质激素，最主要的作用是维持人体水和电解质的平衡。人体内最大的两股电解质力量分别是钠离子（占细胞外液阳离子总量的92%）和钾离子（占细胞内液阳离子总量的98%左右）。盐皮质激素可以保钠、保水、排钾，也因此有致高血压的作用，而高血压又会导致肾脏疾病，所以抑制了盐皮质激素也有可能会降低血压，从另一个方面保护肾脏。

盐皮质激素受体过度激活，会加大盐皮质激素的 “功率”，进而导致心脏和肾脏炎症以及纤维化，最后引起肾脏功能的下降。

糖尿病肾病

在糖尿病肾病里，糖尿病是因，肾病是果。血糖高不会致人死亡，引起的如肾脏疾病类的并发症才是致死的主因，不光糖尿病，其他慢性疾病也大多是这样。控制血糖能抑制肾脏疾病的进展，但是肾病的问题还是需要肾病的药物来治疗。

在CKD的疾病进展中，肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）是两个重要的数据。在早期的时候，由于入球小动脉扩张，导致血液流入增加、肾小球内压力增高。就好像早高峰的地铁，一辆车的装载能力有限，等车的人却越来越多，然后肾小球里面就挤了。

肾小球滤过率就是车厢里装的人，排队的人拼了命的往车厢里挤，车厢里装的人就多了，所以肾小球滤过率会提高。但是提高了不见得是好事啊，想下车的下不来，不想上车的也被挤上去了，这就是蛋白尿的由来，同时由于长期高负荷运载，慢慢的车厢也被挤坏了，肾脏纤维化就出来了。

（图片：来源自网络）

所以对于糖尿病肾病的患者，肾功能是否有修复，主要的临床指标就是肾小球滤过率。另外还有一个尿白蛋白/肌酐比值（UACR），白蛋白是不应该出现在尿液里的，肌酐是应该出现在尿液里的。这个比值高，说明肾功能不好，比值降低，说明肾功能正在趋于正常。

临床上大约有20～40%的糖尿病患者会伴随糖尿病肾病。

Finerenone的意义

目前临床上是有盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的，不过是甾体的，包括螺内酯（第一代）和依普利酮（第二代）等。甾体和非甾体在分子上的区别我们在上面介绍过了，那么具体在临床应用上，又有什么区别呢？

• 药代动力学：与甾体类MRA相比，Finerenone具有更大的极性，半衰期更短，在体内的药物累积就会减少，安全性可能会更好。相比之下，使用螺内酯的患者有38%在停药3周后仍可检测到尿中代谢物水平。

• 抗纤维化效应：Finerenone在与盐皮质激素受体的结合模式以及理化性质与甾体类MRA相比有所不同，这体现在了抗纤维化的效果上。在动物模型和临床前研究中，Finerenone都表现出了更好的抗纤维化作用。

• 组织分布：Finerenone在心脏和肾脏之间分布平衡，而螺内酯主要分布于肾脏。此外，Finerenone不能穿过血脑屏障，在临床前研究中，口服放射性标记药物后，未在脑组织中检测到Finerenone。

Finerenone的获批是基于一项代号为FIDELIO-DKD的III期研究积极结果。FIDELIO-DKD试验显示，与安慰剂相比，Finerenone显著降低了主要和次要复合终点事件风险，表明Finerenone可能阻止CKD合并2型糖尿病患者的肾衰竭进展。

2020年10月23日，FIDELIO-DKD研究结果在美国肾脏病年会肾脏周上重磅公布，同期发表在《新英格兰医学杂志》上。Finerenone成为全球首个被证实为T2DM合并CKD患者带来心肾双重获益的盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）；继RAS抑制剂和SGLT-2i之后，为DKD治疗带来有高质量循证证据支持的新武器。

除拜耳的Finerenone外，第一三共也有一款同类药物Esaxerenone。Esaxerenone已2019年在日本获批，适应症是“原发性高血压”，前面我们也讲过，盐皮质激素受体拮抗剂也可以有降血压的作用。Esaxerenone也在糖尿病肾病的患者中进行临床研究，不过在这一领域，拜耳这款药物已经先行一步，被FDA批准了。

此外要说明的是，这两款药物本质上都是针对肾脏的，并不是治疗糖尿病的药物，拜耳的执行医学总监 Ikenna Ogbaa的原话是：“Kerendia不是糖尿病药物，如果在您的治疗方案里有它，也别因此降低胰岛素的用量。”

尽管拜耳给出的预计年销售额可以达到10亿美元，市场的体量和份额也足够大。但是一款药物是否成功，研发上市也只是第一步。具体它能否真的和甾体类盐皮质激素受体拮抗剂显示出足够的差异化，还要靠市场来检验。毕竟这款药物的治疗价格高达19美元/天，还是挺贵的。

介绍到这里，您是否对这款药物以及该疾病领域有了一定的了解呢？欢迎评论区留言讨论！

参考资料：

1. https://endpts.com/bayer-takes-sglt2-hopefuls-head-on-with-fda-approval-for-new-kidney-disease-drug/

2. 【医脉通心血管】甾体类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，有什么不同？

3. 【中华内科杂志】【专论】2型糖尿病合并慢性肾脏疾病治疗新突破：非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂
4. 百度百科
5. 其他公开资料

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