精彩回放！一起回顾2021中国新药CMC高峰论坛首日要点！
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药时代编者按
2021年11月10日至12日，药时代主办的第二届中国新药CMC高峰论坛在张江成功举办。~60多位行业领袖和专家、~700位专业人士出席，现场气氛温暖热烈！
大会日程丰富充实，台上会议内容精彩纷呈，嘉宾分享金句频出，台下参会朋友积极踊跃，台上台下互动频繁，共同探讨各自对中国新药发展的真知灼见。图片直播已被欣赏12万+人次。
我们再次向演讲嘉宾、圆桌论坛嘉宾、合作伙伴、与会朋友们表示诚挚的谢意！
借此机会，也向张文宏医生和千千万万奋斗在抗疫一线的英雄们致敬！是他们的专业、专注和科学抗疫的杰出工作让我们的大会得以顺利举办！我们心中充满了敬意和谢意！
下面我们一起回顾11月11日，大会第一天，十多位演讲嘉宾的专业解读和精彩分享！2021年11月11日上午环节精彩回顾
01
开场致辞
郭劲松博士首先代表主办方药时代发表了热情洋溢的欢迎辞。
作为战略合作方，博腾股份今年继续对高峰论坛给予大力的支持。因为疫情，居年丰董事长无法亲临现场，他特别录制了一段录像，感谢陈力主席和众多位专家的大力支持，热情欢迎新的合作伙伴的共襄盛举和广大与会朋友们的莅临。
“相比于去年的首届活动，今年有更多的药企、CRO、CDMO企业加入我们。在此我代表博城热烈欢迎新朋友们的到来，同时也向大会主席陈力博士和几十位专家的大力支持表示诚挚的谢意。
在过去的一年里，无论是KRAS、双抗、ADC还是细胞治疗、基因治疗等各种热门领域，都有着中国创新药企的身影，甚至在某些领域中国企业风生水起，星光闪耀。但是跟美国比，我们的整体差距依然巨大，依然有许多短板，包括基础科学研究、工程技术和商业化生态等。那么，在百年未有大变局的宏观背景下，我们如何才能抓住新一轮技术革命的机会，抓住国家对创新药产业大力支持的机会，建立起更加强大、更加有活力、更加高效协同的创新药生态系统，以便实现赶超。我相信这是摆在我们中国创新药产业所有人员面前共同的课题。
本次大会中60多位专家将从各个角度分享他们的宝贵经验和真知灼见。虽然我们大会讨论的主题主要围绕CMC，但我相信积水成河，积沙成塔，我们的这些脑力激荡对中国创新药产业的整体发展一定是有益的。
很遗憾因为疫情原因无法到现场，在此预祝大家在本次大会中有所收获，预祝本届CMC高峰论坛圆满成功，谢谢！”
02
大咖云集 观点荟萃
陈力博士相信，在良好的政府政策、产业环境、人才环境、资本环境的支持下，伴随着生物医药企业发展模式的多元化和相互协作，中国定将诞生具有全球影响力的创新型公司。
药物研发进入多种modality共存的时代，小分子相对所有的新技术来讲有一个口服和便利性的优势，小分子本身也在深度发展。受制于过去30年的药物化学当中用到的TOP 3的三个反应,给CMC带来一些系统的挑战，最新的有机化学的方法学帮助我们去拓展新的化学反应，以及化学空间。对CMC工艺来讲，工艺化学可能比药物化学更重要。工艺化学相对药物化学的要求可能更高一些，为此看好酶催化剂、高通量化学筛选、Flow Chemistry等新技术、新方法、新工艺。人工智能在药物研发中提高效率等积极的作用。有机化学对新技术的赋能非常重要，看好ADC药物、mRNA疫苗、共价抑制剂、基因疗法等这些前沿制药产品的未来前景。
谢雨礼博士坚信，有机化学是制药的核心科技。有机化学不仅不会过时，还会随着时代的进步在医药领域进一步焕发新的活力。
推荐阅读：药时代报告 ｜ 谢雨礼博士解读有机化学赋能药物发现的新课题
从投资人的角度来看，医药行业是一个阶段性会有波动、长期看好的行业。政策、资本，是医药行业的两大驱动因素。医保是承上启下的。像“4+7”、“集采”等疾风暴雨政策会慢慢转变为新常态，第六批集采比之前的集采方案温和得多。药品供应和质量保障是底线。新的药物经济学为核心的评价体系已经变得根深蒂固了。
上市只是“升学”，而不是“毕业”。回顾医药改革，医药企业的出路大概率有三种。一是做地更快，二是做地更好，三是做出差异化。初创型的BioTech的领导要抓紧时间，尽快完成融资，确保生存下来；成长型的Biotech坚定走创新+国际化的路，找到自己擅长的差异化的点；如果大家已经是Biopharma或者头部的Big pharma，依托基金也好，并购团队也好，着重研究怎样建立自己的生态圈。
在陈力博士的主持下，泰励生物董事长张彦涛、映恩生物创始人、董事长、CEO朱忠远博士、真实生物总裁党群博士与谢雨礼博士、徐佳熹博士一起展开了热烈的讨论，话题主要包括：
1. 中国制药行业的SWOT分析:一片美好还是危机四伏?
2. 当下新药创业为时已晚还是正当时?
3. 中国企业如何把握当下的机遇,破局精进,生存发展?
4. 如何解读中国企业与跨国药企之间的竞争与合作?
有的人说医药行业现在有个问题，还没有完全形成闭环，投资的钱很多都是别的行业赚进来的，医保、商保还没有起来，卖药的钱还无法形成可持续性的循环。中国在公立医疗体系应该说总体来看叫“高效且廉价”，从创新药需求角度来说没有问题，支付能力角度来说还是充足的。弱势问题在中国人喜欢扎堆，比如PD-1，大家觉得有利可图，就都来做。
机会主要是两点，一是创新，二是国际化。有临床价值，而且比standard of care好很多，也是创新，未必一定是First in class。生物医药企业不能盯着自己一亩三分地，要有国际化视野，针对全球对于疾病控制的需求、患者需求来做好相关的布局，扩大自己的机会。
集采也好、降价、各种政策对CMC的同行们提出了很大的挑战，也是我们发挥作用的时候。我们可以把生产成本压到极致，给谈判桌上的同志提供很好的空间，所以这是非常重要的。
任何东西要做，做的时候必须要沉下心做，这就要求人非常有定力。现在还缺什么？缺合作。欧美Big pharma、Biotech做什么都很清楚。Biotech和pharma的合作，他们的存在有必然的依存关系。在目前新生的生物医药创新生物圈形成的过程中，对标美国这样比较成熟的生态系统，中国的这些企业，不管是创业是否正当年，或者是我们企业如何把握机会，与整个生物医药、制药行业的生态圈很有关系。公司大了之后不得不靠制度管理，而制度本身就是要带来一定的规则。
中国比较缺乏扶持小Biotech公司的研发项目，一个东西从idea变成大药厂做的广泛使用的药，缺什么？一是好的科学家。现在讲生态体系还是要打造一些自主创新的学术高地。第二，bio pharma和早期投资人的眼光更独到一些。很多赛道就是很拥挤，大家都在找差异化。
每个成功的药的背后都有一个团队，更重要的是运用好环境。其实Big pharma的合作可以看作是更高级形式的投资，它不但给你钱，它还给你技术指导，最后还给你买单，你还有一个退路，这是一个完美的投资。
世界巨头前十的pharma，基本上都是百年老店，或者是百年老店整合过来的。这也代表了生物医药产业发展的特征，确实不可能一蹴而就。中国目前这么好的政府政策、产业环境，人才环境、资本环境，加强Biotech之间的合作，也可能几个Biotech聚起来就会成为10年以后中国具有影响力、全球影响力的大型创新型公司。
2021年11月11日下午环节精彩回顾
药物研发是一个系统工程，它有三个重要特点：一是以科学研究为基础，二是以临床需求为导向，三是以科学监管为准绳。药物研发既需要有科学家，临床医生，还需要有经验的药物研发专家。回顾这些年来美国FDA批准上市的创新药，如果追溯到源头，大约一多半都是从小公司开始研发的，但是最后开发上市多数由大中型公司推动。可以看出项目引进不仅仅一个商业手段，而且是新药研发过程中的一个重要部分。
项目引进要考虑许多因素，包括临床的需求、研究的资料、竞争的格局、监管部门的审批、市场空间等等。另外，不同领域的项目和在项目的不同阶段，都有不同的关键因素。只有通过多部门合作对每一个关键因素进行系统的分析和评估，做到有的放矢，才能确保项目的成功。
在新药研发的流程，CMC充当任劳任怨的”父亲”角色，既要面临技术问题、也要满足时间要求、法规要求，质量要求。每个项目有不同的难点，做项目要认真分析，做每个阶段该做的事。注意各临床阶段的要求，早期临床的要求是快。到后期好更重要，因为那时候到了大批量，工艺一定要好才能生产出那么多，对质量的要求也比较高。注意风险点，比如原料药的杂质控制，难溶化合物的生物利用度。
CMC作为一盘棋，有的时候和临床，和其他部门，还有CMC内部的制剂、API都有很多统筹工作需要做。CMC有两个维度，一个是做工艺，然后做临床试验，还有一个维度是工艺在不断的优化。知己知彼，对项目有总体分析，才能制定好一个策略。原研和License-in/out是两种新药开发模式。德琪医药致力于成为一家从研发到商业化全集成的全球领先生物制药公司。从License-in产品到自研产品，有不同的临床开发和CMC策略。对于授权引进的产品，公司设计了桥接实验、扩展适应症实验、挖掘针对中国人的适应症实验等三种不同临床的设计策略，以促使药物获得更好的临床受益。
而对于自主研发，德琪在肿瘤的各个治疗领域都有布局，比如T细胞免疫细胞的激活、巨噬细胞的调节、改变肿瘤的微环境、降低药物毒性等等。采用差异化发展策略，比如增加联合抑制靶点（ERK1/2）、改变T细胞激活条件（PD-L1/4-1BB）、对传统抗体药物靶点开发小分子抑制剂（CD73）等开发治疗效应更佳的创新抗肿瘤药物。目前，德琪正着力开拓多个靶点的联合治疗，正通过体外协同、动物模型等实验，开展药物筛选。现已有19个IND获得批准。
自主产品如何做发展策略规划？
重要的事情说三遍，Differentiation！Differentiation！Differentiation！
处方前制剂研究是加速推进创新药开发。制剂的早期研究通常需要投入数百万美金，而在对药物的性质有充分了解的情况下，在早期临床阶段（二期临床之前）形成合适的递送方案，兼顾药物生物利用度和开发速度的平衡，让药物指标更好的达到临床终点。可以最大程度地避免研发时间与资金上的浪费。
制剂早期研究在药物研究与开发这两个阶段中起着桥梁的作用，在早期可以帮助研究部门进行化合物的全面表征，选择最具开发性的候选化合物。在后期帮助制剂开发的团队，选择合适的晶型、盐型和制定合适的制剂的开发策略，遵循从简单到复杂的策略，以液体制剂为例，可采用从pH值控制、加入表面活性剂、形成微乳或自微乳、环糊精包合等一系列手段。
新药上市申请，安全、有效、质量可控为研究和评价的核心，药学研究的广度和深度要与所处研发阶段相适应，基于科学和风险原则，合理确定各个阶段的药学研究目的，制定适宜的研发计划，既要保证有充分的研发数据支持风险评估和风险控制，又不要跨越研发阶段过早完成过多的药学工作。
项目（技术）转移是CMC关键要素。项目（技术）转移注意管线布局、产能安排、市场保障、成本控制、风险控制。转移过程中不要跨阶段，科学把控CMC各要素。技术转移的过程，不管是FDA、WHO还是ISPE，一般包括项目转移前的准备、项目的实施，再加上项目转移以后的评估。
项目转移一定要做到位，如果做不到位，将来做申报，需要做第二产地的生产或者是商业化就会碰到很大的问题，产品浪费会比较大。
晶泰科技技术总监
新药研发过程中的核心痛点是研发效率和成功率。
晶态科技的特色技术之一晶型预测可以预测晶型的稳定性,提前判断稳定晶型，单晶形态、X射线的粉末衍射图谱。
特色技术之二成盐成共晶倾向性的预测，判断哪些配体最容易成盐、成共晶，在创新药早期，提高了单个配体制备的成功率。
特色技术之三Micro ED，利用冷冻投射电镜，从粉末挑出晶体颗粒，打出它的晶体结构，比以前对难培养的体系可以更好地解决晶体结构的问题。
特色技术之四晶习预测工具，可以预测的虚拟的结晶条件，有选择地做针对性的研究，可以帮助减少试验筛选的数目。
钱塘区位于杭州的“东大门”，优势产业包括生命健康产业、半导体产业、智能汽车及智能装备产业等。杭州医药港为杭州市生物医药“一核三园多点”的唯一核心区、浙江省生物医药“万亩千亿”新产业平台。已经落户的“明星项目”包括默沙东的固体及无菌制剂项目、雅培的体外诊断试剂、天境生物整个抗体的商业化生产基地研发中心等。
2021年4月，杭州市整个行政区划调整，钱塘新区正式由新区架构调整到行政区架构。目前钱塘新区的规划控制面积是531平方公里。现在有四块国家级牌子，国家级的经开区、保税区、高新区、自贸实验区，可以充分发挥各政策叠加的优势。
在生物制药、医疗器械、生物医学工程、数字医疗四个方向集聚了1400余家相关企业，包括默沙东、拜耳、礼来等。去年主营业务接近400亿元，占杭州生物医药产值50%，有98个药品提交临床试验申请。最后一项是去年非上市企业的直接融资达到了100亿。
政府是以“打造热带雨林式的生物制药产业生态”为理念，建设医药行业。主要的手段是通过六链融合，包括创新链、生态链、人才链、政策链、金融链、服务链。
新药的研发会经过很长的阶段，早期到后期，实际上是渐进的一个过程，规模也有变化。如何在早期，特别是在临床一期、二期，把控好质量评估和方法验证，会对缩短研发周期、减少公司投资力度都会有很大的影响。临床期质量标准和方法验证是不断完善的过程，法规上没有统一固定的要求。
中国国内在申报的过程中，倾向于要求更严格，我们做项目的时候，肯定要和申报中心的老师沟通，你要用比较宽松的接受条件，首先要征得同意或者是认可才能进行。苛刻的标准，有的时候会造成临床试验的延误和没必要的浪费。
临床期质量标准和方法验证是不断完善的过程，法规上没有统一固定的要求。考量的角度就是三点，科学性、安全因素等各种各样的考量，还有合规性和区域性，不同的申报区域要根据当地的具体要求做相应的调整。
在明捷医药董事长兼总经理顾凯先生的主持下，嘉越医药首席科学官李永国博士、杜争鸣博士、单波博士围绕着多个备受关注的CMC问题慷慨分享了自己的行业洞见和宝贵的经验。话题主要包括： 1）项目引进过程中都有哪些“CMC”问题？2）如何与原研方紧密合作，顺利完成项目转让？3）公司各个部门之间如何紧密高效合作？4）如何应对疫情等突发事件带来的影响？ 在前期，特别是临床一期，引进项目要看路线、杂质、稳定性的数据，包括原料药和剂型的稳定性，特别是晶型。此外，还要看知识产权。但不管多详细的资料，还是没有把当初做的那个人借过来更好用，项目负责人的思想、经验同样重要。上市后，临床供给的关键环节是原料药的工艺能否顺利放大生产，还要兼顾到现在的质量控制，还要考虑到未来工艺的连续性。 技术转移过程当中涉及到方方面面，关键的工艺参数、设备、厂房，包括中间体的控制、方法的转移、验证等。其中知识方面的转移，转出方和转入方的联系非常紧密，最好有一个紧密的周期性的会议机制，同时不断分享转移过程当中的任何问题。转出方和转入方开始时会有一段磨合期，面对矛盾和冲突，数据最能说明问题。相信科学、相信数据，这在整个项目转移过程当中是非常关键的东西。 CMC技术转移的节点一定要与临床应用和报批战略结合起来。要基于是否去风险化、临床POC是否实现、API路线是否需改换、接收方与转移方能力的匹配度等方面综合考虑。 选择CDMO的时候，首先考虑未来的商业化，其次一个比较稳定的报价体系, 可接受的涨幅情况下，不要有量化的涨幅。 整个疫情对全球物料的供应、流通还是有一定影响的。CMC可控性更好一些，不可控的还是临床方面。应对策略肯定是希望能够提前准备，但提前准备也很难，尤其做临床试验，只能在开始进行最保守的估计。应对疫情的情况下，要比以前多留一些存量，特别是国外的供应商，但这样也许会导致药品大量浪费。疫情让大家意识到供应链的国产化是很重要的问题,国产的供应链水平这两年提升也非常快。如果有可能的话，大家要一起支持整个中国生物医药供应链的国产化。
03
精彩花絮
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